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比较研究
.2004年9月至今;56(5):635-41.

细胞周期素依赖性激酶抑制剂诱导人乳腺癌细胞周期阻滞:罗斯科维汀和奥洛莫辛作用的比较

附属公司
  • PMID: 15591654
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比较研究

细胞周期素依赖性激酶抑制剂诱导人乳腺癌细胞周期阻滞:罗斯科维汀和奥洛莫辛作用的比较

J Wesierska-Gadek公司等。 Pol J药理学. 2004年9月至今.
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摘要

细胞周期依赖性激酶(CDK)是丝氨酸/苏氨酸激酶,在细胞周期进程的调节中起着关键作用。在增殖细胞中,不同的CDK在与特定的细胞周期蛋白络合时被激活,在位点特异性磷酸化时以协调的方式协调细胞周期连续阶段之间的适当过渡。不同CDK复合物的异常表达或活性改变会导致细胞逃离细胞周期控制并导致恶性转化。因此,抑制恶性细胞中的CDKs为对抗癌症提供了一种新的策略。最近,针对不同CDK的选择性CDK抑制剂被开发出来。由于其强大的抗增殖作用和相对较低的直接细胞毒性,它们代表了有希望的抗癌药物。本研究的目的是比较两种相关的CDK抑制剂:roscovitine(ROSC)和olomoucine(OLO)对人乳腺癌MCF-7细胞周期进展的影响。这两种检测的CDK抑制剂对MCF-7细胞的细胞周期进程有不同的影响。ROSC将细胞阻滞在G(2)/M期,而OLO抑制了S到G(2。此外,这两种CDK抑制剂以不同的动力学调节细胞周期的进展。细胞暴露于ROSC 6小时后,G(2)/M阻滞细胞的积累与p53的强上调相一致。有趣的是,ROSC通过激活线粒体途径触发MCF-7细胞的凋亡。细胞暴露于ROSC 6小时后观察到线粒体膜完整性的丧失导致不同的线粒体蛋白释放,例如凋亡诱导因子(AIF)。与ROSC相比,OLO诱导的细胞周期变化可在治疗12小时后检测到。OLO没有上调p53蛋白。这表明两种检测的CDK抑制剂都是选择性的,并在不同阶段阻断人类乳腺癌细胞的细胞周期进程。

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