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.2004年12月1日;64(23):8604-12.
doi:10.1158/008-5472.CAN-04-1844。

CXCR4调节原发性和转移性乳腺癌的生长

附属公司

CXCR4调节原发性和转移性乳腺癌的生长

马修·C·P·史密斯等。 癌症研究. .

摘要

趋化因子受体CXCR4及其同源配体CXCL12最近被提出调节乳腺癌细胞向转移部位的定向运输和侵袭。然而,CXCR4对原发性乳腺癌肿瘤生长、转移和生存的影响尚未确定。我们使用稳定的RNAi来降低小鼠4T1细胞中CXCR4的表达,4T1是一种高转移性乳腺癌细胞系,是IV期人类乳腺癌的模型。通过无创生物发光和磁共振成像,我们发现CXCR4的敲除显著限制了原位移植乳腺癌细胞的生长。植入亲代4T1细胞的小鼠肿瘤逐渐扩大,自发转移,这些动物都死于转移性疾病。值得注意的是,CXCR4的RNAi在一些小鼠中阻止了原发性肿瘤的形成,所有移植了CXCRRNAi细胞的小鼠都存活下来,没有发生宏观转移。为了分析CXCR4对肺癌转移的影响,我们通过静脉注射肿瘤细胞并用生物发光成像监测细胞生长。用RNAi或特异性拮抗剂AMD3100抑制CXCR4,可显著延缓肺部4T1细胞的生长,尽管RNAi和AMD3100-均未延长实验性肺转移小鼠的总生存期。这些数据表明,CXCR4需要启动体内乳腺癌细胞的增殖和/或促进其生存,并表明CXCR4抑制剂将改善原发性和转移性乳腺癌患者的治疗。

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