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1992年4月1日;89(7):3030-4.
doi:10.1073/pnas.89.7.3030。

一氧化氮对体外培养人细胞DNA损伤和突变的影响

附属公司

一氧化氮对体外培养人细胞DNA损伤和突变的影响

T Nguyen(T阮)等。 美国国家科学院程序

摘要

一氧化氮(NO)是多种细胞类型形成的生理信使。与O2反应形成氧化物,使胺在pH值接近7时亚硝化。我们现在报道了将NO添加到完整的人类细胞和DNA、RNA、鸟嘌呤或腺嘌呤的需氧溶液中的实验。TK6人淋巴母细胞样细胞在HPRT和TK基因座上都发生了比背景水平高15至18倍的突变。在所有病例中,分别从鸟嘌呤和腺嘌呤的脱氨作用中形成了黄嘌呤和次黄嘌呤。NO诱导的剂量反应性DNA链断裂。黄嘌呤的产量几乎是次黄嘌呤的80倍。核酸中黄嘌呤和次黄嘌呤的产量高于游离鸟嘌呤或腺嘌呤。这对于黄嘌呤来说最为明显;游离鸟嘌呤形成0.3 nmol/mg,小牛胸腺RNA形成550 nmol/mg.添加到TK6细胞中的一氧化氮使细胞DNA中的次黄嘌呤和黄嘌呤s增加了40-50倍。我们认为,这些结果,加上胞嘧啶到尿嘧啶和5-甲基胞嘧啶到胸腺嘧啶的预期脱氨基作用,解释了一氧化氮对细菌和哺乳动物细胞的诱变性。

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