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.2004年10月11日;125(10-11):777-83.
doi:10.1016/j.mad.2004.07.007。

衰老成纤维细胞通过下调caspase-3抑制凋亡

附属公司

衰老成纤维细胞通过下调caspase-3抑制凋亡

理查德·马科特等。 机械老化开发. 2004年10月11日.

摘要

在复制性衰老中,细胞从细胞周期穿越中永久退出;传统上认为,这发生在连续传代后,培养物的体外寿命结束时。一般来说,复制性衰老的检查点位于G(1)/S边界,由一系列蛋白质的调节控制,其典型特征是获得细胞周期穿越抑制剂,如细胞周期依赖性激酶或RB过度磷酸化,并失去促增殖基因表达,如c-fos、c-myc、,和增殖依赖性激酶的骨干。在这里,我们提出的证据表明,复制性衰老的成纤维细胞对凋亡死亡具有抵抗力,这与关键酶活性的缺乏有关,胱天蛋白酶-3是主要的执行者。这一观察,再加上我们早先的报告,即衰老成纤维细胞持续保持高水平的促生存因子Bcl-2,表明成纤维细胞在体外寿命结束时存在的分子信号程序可能不仅迎合了细胞周期穿越的永久退出状态,但也意味着不能进行细胞自杀。未来的实验将揭示既不能增殖也不能死亡的复制性衰老成纤维细胞是否有助于机体衰老,以及它们在组织中的积累是否会对正常衰老过程产生不利影响。

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