Bbs2-null mice have neurosensory deficits, a defect in social dominance, and retinopathy associated with mislocalization of rhodopsin

doi:10.1073/pnas.0405496101

.2004年11月23日；101(47):16588-93.

doi:10.1073/pnas.0405496101。 Epub 2004年11月11日。

Bbs2-null小鼠存在神经感觉缺陷、社交优势缺陷以及与视紫红质定位错误相关的视网膜病

Darryl Y Nishimura公司¹, 梅丽莎·法特, 罗伯特·F·马林斯, 查尔斯·西尔比, 安德鲁斯, 罗杰戴维斯, 珍妮·安多夫, 柯克·米基廷, 露丝·E·斯威德斯基, 杨宝丽, 里夫卡·卡米, 埃德温·M·斯通, Val C谢菲尔德

附属公司

PMID： 15539463
PMCID公司： PMC534519
内政部： 10.1073/pnas.0405496101

Bbs2-null小鼠存在神经感觉缺陷、社交优势缺陷以及与视紫红质定位错误相关的视网膜病

Darryl Y Nishimura公司等人。美国国家科学院程序. 2004.

.2004年11月23日；101(47):16588-93.

doi:10.1073/pnas.0405496101。 Epub 2004年11月11日。

作者

Darryl Y Nishimura公司¹, 梅丽莎·法特, 罗伯特·F·马林斯, 查尔斯·西尔比, 安德鲁斯, 罗杰戴维斯, 珍妮·安多夫, 柯克·米基廷, 露丝·E·斯威德斯基, 杨宝丽, 里夫卡·卡米, 埃德温·M·斯通, 瓦尔C谢菲尔德

附属

¹美国爱荷华州爱荷华市爱荷华大学医学遗传学系儿科，IA 52242。

PMID： 15539463
PMCID公司： PMC534519
内政部： 10.1073/pnas.0405496101

摘要

Bardet-Biedl综合征（BBS）是一种异质性、多效性的人类疾病，其特征是肥胖、视网膜病、多指畸形、肾和心脏畸形、学习障碍、生育力低下以及糖尿病和高血压发病率增加。没有关于BBS2具体功能的信息。我们发现缺乏Bbs2基因表达的小鼠具有人类表型的主要成分，包括肥胖和视网膜病变。此外，这些小鼠具有与纤毛功能障碍相关的表型，包括视网膜病、肾囊肿、男性不育和嗅觉缺陷。除了男性不育外，这些表型不是由纤毛完全缺失引起的。我们证明BBS2视网膜病变涉及视网膜正常发育，继而视网膜原发纤毛细胞光感受器凋亡死亡。光受体细胞死亡之前，视紫红质定位错误，表明运输缺陷。我们还证明了Bbs2（-/-）小鼠和第二个BBS小鼠模型Bbs4（-/--）在社会功能方面存在缺陷。对Bbs2（-/-）小鼠的评估表明，应在人类患者中评估其他表型，包括社交障碍和不育。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
*背景2*基因靶向。(A类)目标删除策略*背景2*同源重组后，外显子5-14被新霉素盒替换。(B类) (上部)Northern印迹分析*背景2*WT（+/+）、杂合（+/-）和纯合（-/-）动物肾脏总细胞RNA的表达。探针是一个*Bbs2型*部分3′cDNA。(下部)以β-肌动蛋白作为负荷对照，检测相同的印迹。(C类)杂合（+/-）、WT（+/+）和纯合（-/-）小鼠的PCR基因分型。顶部和中间的扩增子分别对应于新霉素耐药基因的5′和3′区域。底部频带来自于*背景2*内部引物。

**图2。**
*英国广播公司*2基因表达。(A类)小鼠的Northern印迹分析*背景2*从受孕后4.5个胚胎日（E4.5天）到E18.5天的胚胎中分离出的RNA（20μg）显示早期和广泛存在*背景2*表达。将该印迹依次与³²P标记*背景2*β-肌动蛋白探针。(B类)Northern印迹分析*背景2*成年小鼠组织中的基因表达。Poly（A）mRNA（2μg）与³²P标记*Bbs2型*β-肌动蛋白探针。(C类)Northern印迹分析*背景2*成年小鼠大脑离散区域的基因表达。总RNA（10μg）与³²P标记*背景2*β-肌动蛋白探针。

**图3。**
体重增加和食物消耗*背景2*^+/+,*背景2*^+/–、和*Bbs2型*^–/–老鼠。(A类)描述典型肥胖表型的照片*背景2*^–/–老鼠。(B类)*背景2*雌性体重与年龄的比较（每组至少5只动物）。(C类)所有动物的体重与年龄（雄性和雌性，每组至少10只小鼠）。*背景2*^–/–小鼠与*背景2*^+/+和*背景2*^+/–老鼠。(D类)*背景2*平均消耗的食物（雄性和雌性加上每组至少六只动物）。平均每7天进食一次。

**图4。**
年龄匹配的苏木精/伊红染色*背景2*^+/+(A类,C类、和E类)和*背景2*^–/–(B类,D类、和F类)小鼠视网膜。7周时对小鼠进行检查(A类和B类)，5个月(C类和D类)、和10个月(E类和F类). 在7周龄的小鼠中，ONL出现了明显的退行性变化，尽管内外节可以明显区分。5个月大时(C类和D类)，内外段之间的区别不太明显，ONL比*背景2*^+/+眼睛。10个月大时(E类和F类)，ONL大部分退化，不存在内部或外部节段。视网膜色素上皮；IS，内部分段；OS，外段；INL，内核层；GCL，神经节细胞层。（放大倍率：×160。）

**图5。**
视紫红质在7周内的定位*背景2*^+/+(A类)，7周*背景2*^–/–(B类)、和5个月*背景2*^–/–(C类)老鼠。(A类)在*背景2*^+/+视网膜，视紫红质（绿色）主要局限于外节（OS），很少标记内节（is）。(B类)*背景2*^–/–7周龄的小鼠也主要将视紫红质定位于OS，尽管ONL中的一些细胞体似乎也有标记（箭头）。(C类)5个月大时*背景2*^–/–小鼠没有表现出视紫红质在IS和OS之间的分配。ONL细胞体的标记很明显。光感受器变性*背景2*^–/–ONL的TUNEL标记显示，小鼠是由凋亡引起的(D类，红色）。超结构分析*背景2*^–/–5个月大的小鼠视网膜显示视网膜下间隙有膜性轮回(F类)与膜盘的有序排列相比*背景2*^+/–(E类)和WT小鼠。（放大倍率：×380，A类–C类; ×110,D类; 和×3000，E类和F类.)

**图6。**
苏木精/伊红染色的睾丸切片*Bbs2型*^+/+(A类)和*背景2*^–/–(B类)小鼠表明，而WT小鼠在生精小管中有许多鞭毛(*)，的*背景2*^–/–小鼠没有鞭毛。可以检测到一些浓缩的染色质，表明精子发生。通过气管纤毛的透射电子显微照片*背景2*^+/+(C类)和*背景2*^–/–(D类)小鼠显示出正常的9+2微管模式。在某些情况下，在*背景2*^–/–老鼠(C类，箭头）。肾脏来自*背景2*^+/+(E类)和*背景2*^–/–(F类)展示的是老鼠。*背景2*^–/–小鼠有许多囊肿，其中一些累及肾小球。肾小管的扫描电镜观察*背景2*^+/+(*G公司*)和*背景2*^–/–(*H（H）*)显示初级纤毛的小鼠。来自的一些单元格*背景2*^–/–小鼠的纤毛异常锥形。（放大倍率：×100，A类和B类; ×90,000,C类和D类; ×90,E类和F类; 和×2500G公司和*H（H）*.)

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1. Biedl，A.（1922）Dtsch。Wochenschr医学博士。48, 1630.
1. Bardet，G.（1920）博士论文（巴黎大学，巴黎）。
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[4] Biedl，A.（1922）Dtsch。Wochenschr医学博士。48, 1630.

[5] Bardet，G.（1920）博士论文（巴黎大学，巴黎）。

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[7] Elbedour，K.、Zucker，N.、Zalzstein，E.、Barki，Y.和Carmi，R.（1994）《美国医学遗传学杂志》。52, 164–169.-公共医学

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