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案例报告
.2004年10月12日;63(7):1251-7。
doi:10.121/01.wnl.0000140494.58732.83。

伴有共济失调但不累及肌肉的神经退行性疾病的POLG突变

附属公司
案例报告

伴有共济失调但不累及肌肉的神经退行性疾病的POLG突变

G Van Goethem公司等。 神经病学. .

摘要

目标:确定感觉性共济失调患者的POLG突变和中枢神经系统特征。

方法:作者描述了来自五个欧洲家庭的八名患者的临床、实验室和分子遗传学特征。作者对POLG、C10orf2(Twinkle)和ANT1的编码外显子进行了测序,并分析了肌肉线粒体DNA(mtDNA),包括Southern blot分析和长程PCR。

结果:共济失调与各种中枢神经系统特征相结合,包括肌阵挛、癫痫、认知功能减退、眼球震颤、构音障碍、MRI上的丘脑和小脑白质损伤,以及尸检中离散灰质核的神经元丢失。胃肠动力障碍、体重减轻、心肌病和丙戊酸钠诱导的肝毒性发生率较低。两名患者在没有进行性眼外肌麻痹症状的情况下死亡。在肌肉中,缺乏线粒体疾病的典型表现,如粗糙的红色纤维和Southern blot mtDNA异常。八名患者出现POLG突变,其中包括两名孤立病例,总共六名患者中包含一个芬兰家族和两个无关的比利时家族。所有POLG突变均为隐性突变,7例患者为纯合状态,1例患者为复合杂合状态。在来自三个不相关家庭的五名患者中发现了新的W748S突变。

结论:隐性POLG突变的临床谱因感觉性共济失调性神经病而扩大,并伴有中枢神经系统和其他器官受累的各种特征。进行性外眼肌麻痹、肌病、红色纤维不规则和肌肉线粒体DNA Southern印迹异常也不是与POLG突变相关的强制性特征。

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