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临床试验
.2004年10月1日;10(19):6528-34.
doi:10.1158/1078-0432.CCR-04-0730。

转移性乳腺癌患者肿瘤坏死因子α抑制剂依那西普(Enbrel)的II期研究

附属公司
临床试验

转移性乳腺癌患者肿瘤坏死因子α抑制剂依那西普(Enbrel)的II期研究

斯里尼瓦桑·马杜苏丹等。 临床癌症研究. .

摘要

目的:肿瘤坏死因子(TNF)α是肿瘤微环境中的关键因子,参与乳腺癌的发病机制。依那西普是一种重组人可溶性p75 TNF受体,与TNF-α结合,使其在生物学上不可用。在目前的研究中,我们试图确定依那西普对转移性乳腺癌的毒性、生物活性和疗效。

实验设计:我们对常规治疗无效的进展性转移性乳腺癌患者进行了一项非随机、开放标记的II期研究(类风湿关节炎患者的I期毒性数据可用)。依那西普每周两次皮下注射25 mg,直至疾病进展。

结果:招募了16名患者[中位年龄53岁(范围为34至74岁)]。共进行了141.6周的治疗(中位数为8.1周)。7名患者接受了≥12周的治疗。最常见的副作用是注射部位反应(6)、疲劳(5)、食欲不振(2)、恶心(1)、头痛(1)和头晕(1)。1例患者出现短暂的疾病稳定期,持续16.4周。免疫反应性TNF-α在治疗24小时内升高,并持续到治疗结束(第7、28、56和84天)。植物血凝素刺激外周血细胞中白细胞介素-6和CCL2的生成,在细胞因子释放试验中评估了依那西普调节这种反应的能力。与连续血样(第1、7、28、56和84天)的预处理值相比,白细胞介素-6和CCL2水平持续下降。

结论:我们的研究显示了依那西普治疗乳腺癌的安全性和生物活性,并提供了数据来评估不同方案的依那西普以及与化疗或其他生物疗法的联合用药的药效学终点。

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