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2005年2月;288(2):G396-402。
doi:10.11152/ajpgi.00316.2004。 Epub 2004年10月7日。

组织蛋白酶B失活减轻脂肪肝冷缺血再灌注损伤后肝细胞凋亡和肝损伤

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组织蛋白酶B失活减轻脂肪肝冷缺血再灌注损伤后肝细胞凋亡和肝损伤

E S Baskin-Bey酒店等人。 美国生理学杂志胃肠测试肝脏生理学 2005年2月
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摘要

肝脏脂肪变性通过不清楚的机制使肝脏易受冷缺血再灌注(CI/WR)损伤。由于肝脂肪变性最近与凋亡的溶酶体途径有关,我们的目的是确定这种细胞死亡途径是否有助于脂肪变性肝的CI/WR损伤。野生型和组织蛋白酶B基因敲除(Ctsb(-/-))小鼠喂食蛋氨酸/胆碱缺乏(MCD)饮食2周,以诱导肝脏脂肪变性。小鼠肝脏在威斯康星大学溶液中4℃保存24小时,并在体外37℃再灌注1小时。溶酶体酶组织蛋白酶B和D的免疫荧光分析显示,在CI/WR损伤后喂食标准饮食的野生型小鼠中,存在与溶酶体定位一致的点状细胞内模式。相反,在CI/WR后,喂食MCD饮食的野生型小鼠的肝脏中组织蛋白酶B和D荧光变得弥散,表明溶酶体发生了通透性。在没有CI/WR损伤的正常肝脏和脂肪肝中,肝细胞凋亡都很少见,但在喂食MCD饮食和遭受CI/WR伤害的野生型小鼠中,凋亡增加。相反,在CI/WR损伤后喂食MCD饮食的Ctsb(-/-)和组织蛋白酶B抑制剂治疗的小鼠中,肝细胞凋亡和肝损伤减少。总之,这些发现支持了CI/WR损伤后脂肪肝细胞凋亡的溶酶体途径的重要作用。

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