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2004年11月;40(5):1106-15.
doi:10.1002/hep.20425。

金属蛋白酶组织抑制剂-1抗体对大鼠肝纤维化的抗纤维化作用

附属公司

金属蛋白酶组织抑制剂-1抗体对大鼠肝纤维化的抗纤维化作用

克里斯托弗·帕森斯等人。 肝病学 2004年11月

摘要

肝纤维化的特征是损伤组织中细胞外基质(ECM)的合成增加,降解减少。ECM降解减少的部分原因是金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的表达增加,TIMP-1阻断了基质金属蛋白酶(MMP)的活性。TIMP-1还参与促进激活的肝星状细胞(HSC)的存活,HSC是ECM的主要来源。本研究检测了在已建立的临床相关肝纤维化模型中阻断TIMP-1活性的作用。大鼠接受四氯化碳(CCl(4))或橄榄油对照治疗6周;治疗24天后,给大鼠注射一种来自全人类组合抗体库(HuCAL)、PBS或同型对照抗体的中和抗TIMP-1抗体。CCl(4)治疗大鼠的肝脏显示出实质性损伤,包括桥接纤维化、炎症和平滑肌α-肌动蛋白(α-SMA)的广泛表达。与对照组相比,给予抗TIMP-1的大鼠通过组织学检查和羟脯氨酸含量显示胶原积累减少。服用抗TIMP-1导致α-SMA染色显著降低。酶谱分析显示抗体处理降低了MMP-2的活性。总之,TIMP-1抗体可减轻CCl(4)诱导的肝纤维化,并降低HSC活化和MMP-2活性。

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