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.2004年12月3日;279(49):51163-71.
doi:10.1074/jbc。M409024200。 Epub 2004年9月20日。

姜黄素是一种新的p300/CREB结合蛋白特异性乙酰转移酶抑制剂,抑制组蛋白/非组蛋白的乙酰化和组蛋白乙酰转移酶依赖的染色质转录

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姜黄素是一种新的p300/CREB结合蛋白特异性乙酰转移酶抑制剂,抑制组蛋白/非组蛋白的乙酰化和组蛋白乙酰转移酶依赖的染色质转录

Karanam Balasubramanyam公司等。 生物化学杂志. .
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摘要

组蛋白和非组蛋白的乙酰化是一种重要的翻译后修饰,参与调节真核生物和整合到人类基因组中的所有病毒DNA(如人类免疫缺陷病毒)的基因表达。组蛋白乙酰转移酶(HAT)的功能异常通常与多种疾病的表现有关。在这方面,HAT是治疗药物设计的新潜在靶点。在本研究中,我们报告了姜黄素(二氟氯甲烷),一种香料姜黄中的主要姜黄素,是p300/CREB-结合蛋白(CBP)HAT活性的特异性抑制剂,但在体内外不是p300/CBP-相关因子的特异性抑制剂。此外,姜黄素还可以抑制p300介导的体内p53乙酰化。它特异性地抑制来自染色质而非DNA模板的p300/CBP HAT活性依赖性转录激活。姜黄素可以通过p300抑制体外HIV-Tat蛋白的乙酰化以及病毒的增殖,这一点很重要,姜黄素对SupT1细胞中合胞体形成的抑制表明了这一点。因此,以p300/CBP为靶点的无毒姜黄素可作为HIV组合疗法的先导化合物。

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