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.2004年8月;40(2):434-41.
doi:10.1002/hep.20320。

去甲肾上腺素对非酒精性脂肪性肝炎瘦素缺乏小鼠肝固有免疫系统的调节

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去甲肾上腺素对非酒精性脂肪性肝炎瘦素缺乏小鼠肝固有免疫系统的调节

李志平等。 肝病学. 2004年8月.

摘要

目前尚不清楚为什么通过调节局部细胞因子产生来调节肝损伤的自然杀伤T(NKT)细胞在瘦素缺乏的ob/ob小鼠中减少。NKT细胞表达肾上腺素受体。因此,我们假设ob/ob小鼠的低去甲肾上腺素(NE)活性促进肝脏NKT细胞的耗竭,从而使ob/ob肝脏对脂多糖(LPS)毒性敏感。为了评估这一假设,在NE抑制剂治疗前后对野生型小鼠、多巴胺β羟化酶敲除小鼠(不能合成NE)和ob/ob小鼠补充NE 4周前后对肝脏NKT细胞进行定量。降低NE活性持续减少肝脏NKT细胞,而增加NE则有相反的效果。对不同年龄小鼠的肝脏和胸腺NKT细胞的分析表明,正常小鼠的肝脏NKT淋巴细胞与年龄有关,而ob/ob小鼠出生后肝脏NKT细胞会耗尽,这增加了肝脏NKT-细胞的凋亡。NE治疗抑制肝NKT细胞凋亡并使其恢复。在肝NKT细胞减少的ob/ob小鼠中,肝T和NKT淋巴细胞产生过多的T辅助因子(Th)-1促炎细胞因子,肝脏对LPS毒性敏感。NE治疗可降低Th-1细胞因子,增加Th-2细胞因子的产生,并降低肝毒性。对缺乏NKT细胞发育所需受体的CD1d缺陷小鼠的研究表明,它们对LPS肝毒性也异常敏感。总之,低NE活性增加肝脏NKT细胞凋亡,耗尽肝脏NKT细胞,促进肝脏细胞因子产生的促炎极化,使肝脏对LPS毒性敏感。

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