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.2004年9月1日;64(17):6233-9.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-0494。

p53在感应活性氧生成剂引起的DNA氧化损伤中的作用

附属公司

p53在感应活性氧生成剂引起的DNA氧化损伤中的作用

吉塔·阿坎塔等。 癌症研究. .

摘要

抑癌基因p53在调节细胞对DNA损伤的反应中起着重要作用。最近的研究表明,p53能够以序列依赖的方式将DNA与某些结构改变结合,并与参与DNA修复的几个分子相互作用。本研究旨在验证p53可能参与感知氧化性DNA损伤(最常见的自发DNA损伤)并通过碱基切除修复(BER)机制调节其修复的假设。使用含有8-氧代-7,8-二氢-2'-脱氧鸟苷(8-oxoG)的合成DNA,我们发现p53与人类8-氧基鸟苷糖苷酶(hOGG1)和AP内切酶(APE)这两种BER蛋白一起被拉下。功能分析表明,p53显著增强了hOGG1和APE在体外从DNA中切除8-oxoG核苷酸的顺序活性。使用一对p53等基因系在体内进一步证明了p53增强氧化DNA碱基去除的能力。HCT116 p53+/+细胞比暴露于相同水平的活性氧(ROS)应激的p53-/-细胞能更快地从DNA中去除8-oxoG。总之,这些结果表明p53参与感知DNA氧化损伤,并调节BER功能以应对持续的ROS应激。

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