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.2004年7月15日;173(2):1417-25.
doi:10.0409/jimmunol.1732.1417。

不变NKT细胞产生促纤维化细胞因子表征慢性病毒性肝炎肝硬化进展

附属公司

不变NKT细胞产生促纤维化细胞因子表征慢性病毒性肝炎肝硬化进展

克劳迪娅·德拉拉等。 免疫学杂志. .

摘要

不变(inv)NKT细胞是一类自身反应性淋巴细胞,可识别CD1d所呈现的内源性脂质配体,并被怀疑通过迅速产生细胞因子来调节宿主对细胞应激和组织损伤的反应。我们研究了由乙型或丙型肝炎病毒感染引起的慢性病毒性肝炎进展过程中invNKT细胞的反应,这是一种主要的人类疾病,其特征是弥漫性肝坏死炎症伴瘢痕纤维化反应,可进展为肝硬化和癌症。对来自对照组(健康受试者或非病毒性良性或恶性局灶性肝损伤且炎症反应轻微的患者)或无肝硬化、肝硬化、,或肝硬化和肝细胞癌。invNKT细胞在慢性感染的肝脏中增加,其效应器功能发生重大改变,包括产生2型纤维化前IL-4和IL-13细胞因子,这是肝纤维化向肝硬化发展的特征。CD1d在非肝硬化和对照肝中几乎检测不到,在肝硬化肝中APCs强烈表达。此外,来自健康供体的invNKT细胞的体外CD1d依赖性激活可诱导IL-4和IL-13。总之,这些发现表明invNKT细胞对慢性肝炎病毒感染引起的进行性肝损伤作出反应,并提示这些细胞可能由识别与病毒或应激诱导的脂质配体相关的CD1d而触发,通过表达一系列参与纤维化进展的细胞因子,有助于肝硬化的发病机制。

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