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.2004年7月;40(1):185-94.
doi:10.1002/hep.20283。

游离脂肪酸通过溶酶体途径刺激TNF-α表达,促进肝脏脂肪毒性

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游离脂肪酸通过溶酶体途径刺激TNF-α表达,促进肝脏脂肪毒性

阿里尔·费尔德斯坦等。 肝病学. 2004年7月.

摘要

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一个严重的健康问题。虽然NAFLD代表一种脂肪毒性,但其发病机制仍不清楚。本研究旨在探讨游离脂肪酸(FFA)介导的肝脂肪毒性的细胞机制。FFA处理肝细胞导致Bax易位到溶酶体,溶酶体失稳,组织蛋白酶B(ctsb)(溶酶体半胱氨酸蛋白酶)释放到胞浆中。该过程也部分依赖于ctsb。溶酶体失稳导致核因子-κB依赖性肿瘤坏死因子-α表达。在患有NAFLD的人类中也观察到ctsb释放到细胞质中,并且与疾病的严重程度相关。在NAFLD饮食小鼠模型中,ctsb的基因或药物失活可防止肝脂肪变性、肝损伤和胰岛素抵抗及其相关的“代谢异常综合征”的发生。总之,这些数据支持FFA介导溶酶体失稳的脂毒性模型。

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