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.2004年7月13日;101(28):10452-7.
doi:10.1073/pnas.0403212101。 Epub 2004年7月2日。

中国南方鸭体内H5N1流感病毒的进化

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中国南方鸭体内H5N1流感病毒的进化

陈先生等人。 美国国家科学院程序. .

摘要

自20世纪80年代中期以来,禽H5N1流感病毒对哺乳动物的致病性一直在演变。在此,我们证明,从1999年至2002年中国大陆表面健康的家鸭中分离出的H5N1流感病毒对哺乳动物的致病性越来越高,我们提出了一个假说来解释这种进化方向的机制。1999年至2002年,从中国南方貌似健康的鸭子中分离出21种病毒,经确认为H5N1亚型甲型流感病毒。这些分离物在抗原上与A/Goose/Guangdong/1/96(H5N1)病毒相似,该病毒是1997年香港“禽流感”血凝素基因的来源,所有分离物在鸡中都具有高致病性。根据病毒在小鼠中的复制和致死性,病毒形成四种病理类型。在哺乳动物模型中,这些分离物的致病性逐渐增加具有明显的时间模式。测试的六个H5N1分离株中有五个在接种疫苗的鸭子身上复制,并从气管或泄殖腔脱落,但没有一个引起疾病迹象或死亡。全基因组系统发育分析表明,大多数病毒是含有A/Goose/Guangdong/1/96类血凝素基因和未知欧亚禽流感病毒的其他基因的重配子。这项研究是对最近在中国大陆鸭群中传播的H5N1禽流感病毒的特征分析。我们的研究结果表明,需要立即采取行动,防止高致病性禽流感病毒从表面上健康的鸭子传播到鸡或哺乳动物宿主。

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图1。
图1。
接种代表四种病理类型的H5N1鸭流感病毒的小鼠体重变化。每组5只小鼠经静脉接种10只6电子身份证件50(50μl)DKGX/22/01(⋄)(非致病性)、DKGD/07/00(○)(低致病性),DKSH/13/01(φ)(中等致病性)或DKFJ/01/02(*)(高致病性)病毒或PBS作为对照(□),每日称重14天。
图2。
图2。
HA的系统发育树(),不适用(b条),PB2(c(c)),PB1(d日),宾夕法尼亚州(e(电子))、NP((f)),男()、和NS(小时)分析了H5N1甲型流感病毒的基因。这些树是使用大木脂素基于以下基因序列的软件(DNASTAR):HA的核苷酸29–1732(1704 bp),NA的核苷酸21–1367或1427(1347或1407 bp),PB2的核苷酸28–2304(2276 bp),PB1的核苷酸25–2295(2271 bp),PA的核苷酸25-2172(2148 bp),NP的核苷酸45–1539(1495 bp),M的核苷酸26–781(756 bp),NS的核苷酸27–708或725(682或699 bp)。每对分支的长度表示序列对之间的距离,树底部的单位表示替换事件的数量。颜色表示小鼠的病理类型:红色,高致病性;粉红色,中等致病性;绿色,致病性低;黑色,无致病性。表1列出了病毒的名称;划线病毒序列来自GenBank。
图3。
图3。
1999-2002年中国南方地区鸭源H5N1病毒的基因型进化。每个示意性病毒颗粒中的八个基因片段是(从上到下)PB2、PB1、聚合酶(PA)、HA、NP、NA、基质(M)和NS基因。相同谱系的基因以相同的颜色显示。大写字母表示基因型。表2列出了每种基因型的病毒。

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