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.2004年6月15日;64(12):4328-37.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-0073。

肿瘤的外照射改变肿瘤细胞的表型,使其易受疫苗介导的T细胞杀伤

附属公司

肿瘤的外照射改变肿瘤细胞的表型,使其易受疫苗介导的T细胞杀伤

Mala Chakraborty公司等。 癌症研究. .

摘要

局部放疗是一种公认的治疗人类肿瘤的方法。辐射还可以改变靶组织的表型,包括可能使肿瘤细胞更容易受到T细胞介导的免疫攻击的基因产物。我们证明了肿瘤局部放射和主动疫苗治疗之间的生物协同作用。所用模型由转基因人癌胚抗原(CEA)的小鼠和转染CEA的小鼠癌细胞系组成。疫苗方案包括使用表达CEA和三种T细胞共刺激分子的痘苗和禽痘重组体的启动和增强策略。一剂8-Gy的肿瘤辐射可诱导死亡受体Fas原位上调,持续时间长达11天。然而,这种剂量的辐射和疫苗治疗都不能抑制8天内形成的肿瘤的生长。当疫苗治疗和肿瘤局部放射联合使用时,取得了显著的疗效。这是通过Fas/Fas配体途径的参与介导的,因为表达显性负Fas的含银肿瘤细胞对这种联合治疗不敏感。在疫苗和局部放射联合治疗后,肿瘤显示出大量T细胞浸润,而这两种形式都没有。治愈肿瘤的小鼠表现出对CEA特异的CD4(+)和CD8(+)T细胞反应,但也表现出对肿瘤中过度表达的另外两种抗原(gp70和p53)的高水平T细胞反应的诱导,表明存在相应的抗原级联反应。因此,这些研究证明了一种新的范式,即使用局部肿瘤照射与活性特异性疫苗治疗相结合,对已建立的肿瘤产生持久的抗肿瘤反应。

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