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.2004年6月15日;64(12):4112-6.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-0267。

RASSF1A与微管相关蛋白相互作用并调节微管动力学

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RASSF1A与微管相关蛋白相互作用并调节微管动力学

阿什拉夫·达洛尔等。 癌症研究. .

摘要

候选抑癌基因RASSF1A在多种成人和儿童癌症中失活。然而,RASSF1A发挥其肿瘤抑制功能的机制尚待阐明。为此,我们进行了酵母双杂交筛选,以在人脑cDNA文库中鉴定新的RASSF1A相互作用蛋白。70%的相互作用克隆与微管相关蛋白(包括MAP1B和VCY2IP1/C19ORF5)具有同源性。随后在哺乳动物细胞系中证实RASSF1A与MAP1B和VCY2IP1/C19ORF5相关。这表明RASSF1A可能通过与微管的相互作用发挥其抑瘤作用。我们证明RASSF1A和微管相关,导致它们以超稳定的圆形束存在。我们发现RASSF1A编码区C65R和R257Q中两个自然发生的肿瘤相关错义替换扰乱了RASSF1A与微管的关联。除VCY2IP1/C19ORF5外,C65R和R257Q还表现出诱导微管乙酰化的能力降低,并且不能保护微管免受诺卡唑的解聚作用。此外,野生型RASSF1A而非C65R或R257Q能够阻断DNA合成。我们的数据确定了RASSF1A在微管和细胞周期动力学调节中的作用,这可能是RASSF1A对癌细胞生长抑制机制的一部分。

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