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.2004年10月;287(4):H1813-20。
doi:10.1152/ajpheart.00036.2004。 Epub 2004年6月17日。

体内TNF-α抑制改善实验性心力衰竭的心肌线粒体功能障碍、氧化应激和凋亡

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体内TNF-α抑制改善实验性心力衰竭的心肌线粒体功能障碍、氧化应激和凋亡

戈登·W·莫等。 美国生理学杂志心脏循环生理学. 2004年10月.
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摘要

心力衰竭与心肌TNF-α表达增加有关。然而,TNF-α在心力衰竭发展中的作用尚不完全清楚。在本研究中,我们研究了TNF-α在一种独特的心力衰竭犬模型中对心肌线粒体功能障碍、氧化应激和凋亡的作用,该模型以所有这些病理过程的激活为特征。雄性杂种狗被随机分为1组(每组10只)正常对照组;2) 慢性起搏(250次/min,持续4周),同时皮下注射依那西普(一种可溶性p75 TNF受体融合蛋白,0.5 mg/kg,每周两次);3) 使用盐水载体进行慢性起搏。通过左心室(LV)组织线粒体呼吸酶活性来评估线粒体功能。氧化应激通过醛类水平评估,凋亡通过细胞质组蛋白相关DNA片段的光度酶免疫分析和末端脱氧核苷酸转移酶介导的镍标记(TUNEL)分析定量。盐处理狗的线粒体呼吸链酶复合物III和V的LV活性水平降低,而依那西普处理狗的LV活动水平部分(复合物III)或完全(复合物V)恢复。盐水处理犬的醛类水平、DNA片段和TUNEL阳性细胞增加,依那西普处理犬的醛类水平、DNA片段和TUNEL阳性细胞正常化。这些变化伴随着左室扩张的减弱和射血分数的部分恢复。我们的数据表明,TNF-α在安抚诱导的心力衰竭中有助于进行性LV功能障碍,部分由线粒体功能的局部损伤以及氧化应激和心肌细胞凋亡的增加介导。

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