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.2004年6月9日；24(23):5439-44.
doi:10.1523/JNEUROSCI.0974-04.2004。

β-淀粉样肽在神经干细胞发育中的神经原性作用

米格尔·A·洛佩斯·托莱达诺 1, 迈克尔·谢兰斯基
附属公司

β-淀粉样肽在神经干细胞发育中的神经原性作用

米格尔·A·洛佩斯·托莱达诺等。 神经科学. .

摘要

成年哺乳动物大脑中的海马体和脑室下区含有具有自我更新和多系潜能的神经干细胞（NSC）。然而，这些区域的神经发生并不能弥补老年性神经退行性疾病（如阿尔茨海默病（AD））中神经元的缺失。为了测试神经发生障碍是否有助于AD的发病，我们检测了淀粉样β肽（Abeta）对培养的纹状体和海马神经干细胞存活和神经元分化的影响。我们表明，Abeta肽不会损害NSC子代的神经发生率，但会以剂量依赖的方式增加体外神经元总数。Abeta肽的神经原作用不依赖于NSC子代释放的可溶性因子。神经发生是由Abeta42而不是Abeta40或Abeta 25-35诱导的，这种活性似乎是Abeta低聚物的特性，而不是纤维。这些结果表明，阿贝塔可能具有积极和有害的作用，对前者所涉及的机制的了解可能有助于开发大脑的再生和可塑性潜力，以预防和治疗阿尔茨海默病。

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图1。
图1。
Aβ肽的神经生成作用。用不同浓度的聚集Aβ1-42肽处理海马神经干细胞（P0），在0、3、7和10 dpp处理24小时。神经元(A、 D类)，凋亡细胞核(B类)、和单元格总数(天)被计算在内。单元格总数无变化(C类)或凋亡细胞核(B类)在所研究的任何时间或浓度下都有发现，但与对照组相比，神经元的百分比在统计学上显著增加(A类). 不同浓度Aβ肽在7 dpp下24小时的剂量反应实验(天)表明诱导NSC子代神经发生的最有效浓度为1μ米数据表示四份共四个实验中一个代表性实验的标准化数据与对照的平均值±SEM。Bonferroni后验后方差分析的统计学意义；**对< 0.01;***对< 0.001.
图2。
图2。
β-淀粉样肽（1μ米)诱导神经发生而不改变增殖，其神经生成作用被6E10 Aβ抗体所消除。在A类，我们显示了总共15个实验的平均值±SEM，一式四份。在B类我们可以看到，神经元数量的增加与通过掺入BrdU测量的增殖细胞的增加无关。C类在处理和未处理的培养物中，BrdU阳性细胞以相似的速度分化为神经元。天，用1μ米聚集的Aβ1-42肽被6E10抗Aβ抗体（1:400稀释）完全消除。在E类，我们展示了在7dpp条件下暴露于条件培养基24小时的效果。为了获得CM，NSC被处理1μ米Aβ或保持未经处理（对照）为3 dpp。四天后，取下培养基并以7 dpp的速度将其加入未处理的细胞中24小时，其中包括或不包括6E10抗体。该抗体完全消除了Aβ诱导的神经发生和CM的影响。结果显示，一个代表性实验的平均值±SEM为2到4，共四次。方差分析与Bonferroni后验的统计学意义；**对< 0.01;***对< 0.001).
图3。
图3。
Aβ肽的神经生成作用取决于其聚集状态。为了测试Aβ聚集在神经发生中的作用，我们对细胞进行处理(A类)1μ米Aβ1-40和1-42聚集（1-40A或1-42A）或非聚集（1-40 NA或1-42NA）和Aβ25-35聚集（25-35A）24小时，7 dpp。只有Aβ1-42聚集肽对NSC子代具有神经原性作用。在B类，使用Dahlgren等人（2002）的方法产生的Aβ。只有寡聚肽（Aβo）和聚集的1-42具有神经生成作用。C类纤维Aβ（Aβf）导致细胞总数无统计学意义的减少。在天，我们显示神经元数量增加，Aβo计数的NeuN阳性细胞是神经元的另一个标记。这些图表表示四个值的平均值±SEM(A类)或三个(B类-天)四份不同的实验。方差分析，然后进行Bonferroni后验；*对< 0.05;**对< 0.01.
图4。
图4。
与Aβ的神经源性作用有关的可能途径。在有或无1μ米金雀异黄素(A类), 20 μ米U0126号机组(B类)，或20μ米LY294002型(C类). 我们的研究结果表明，TyrK抑制剂Genistein和MEKK抑制剂U0126可以阻断神经发生，而PI3K抑制剂LY294002没有阻断。图表显示了两到四个不同实验中的一个代表性实验，一式四份。方差分析，然后进行Bonferroni检验；*对< 0.05;**对< 0.01.
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    1. Biebl M、Cooper CM、Winkler J、Kuhn HG（2000）《神经发生和程序性细胞死亡分析》揭示了成年大鼠大脑的自我更新能力。《神经科学快报》291:17-20。-公共医学
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