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.2004年6月;126(7):1795-808.
doi:10.1053/j.gastro.2004.03.009。

小结节性肝硬化的自发性恢复:基质交联导致不完全溶解的证据

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小结节性肝硬化的自发性恢复:基质交联导致不完全溶解的证据

拉佐·伊萨等。 胃肠病学. 2004年6月.

摘要

背景和目标:肝星状细胞(HSC)过度分泌基质蛋白导致肝纤维化和肝硬化。以前认为是不可逆的,我们研究了肝硬化模型,以确定其介导和限制自发恢复的机制。

方法:CCl(4)中毒12周后,大鼠出现小结节性肝硬化。在长达366天的自发恢复期间,对肝脏进行基质降解、基质金属蛋白酶(MMP)和组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)表达、星状细胞凋亡、组织转谷氨酰胺酶(tTg)表达和基质交联的证据分析。

结果:在366天的恢复期内,小结节性肝硬化发生了明显的重塑,成为大结节性肝硬化。在纤维化重塑过程中,胶原蛋白-1和TIMP信使RNA(mRNA)的表达显著降低,肝脏中出现活性MMPs。消退还以HSC的凋亡为特征,主要发生在纤维化间隔的边缘。剩余隔膜在366天时未重塑,其特征是tTg介导的交联和相对细胞数不足。

结论:相对晚期肝硬化的恢复是可能的,并导致从小结节性肝硬化重塑为大结节性肝硬化。我们认为tTg介导的基质交联和HSC凋亡失败限制了分辨率。

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