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.2004年9月15日;104(6):1769-77.
doi:10.1182/bloud-2003-11-3952。 Epub 2004年6月8日。

体内对内皮细胞进行基因标记:骨髓源性细胞对肿瘤内皮细胞无作用

附属机构
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在体内对内皮细胞进行基因标记:骨髓来源的细胞对肿瘤内皮没有贡献

约阿希姆·Röthert等人。 血液. .
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摘要

肿瘤生长在一定程度上依赖于“新生血管生成”。骨髓源性细胞在这一过程中的功能性参与已经被证明。然而,对于肿瘤内皮细胞本身是否来源于骨髓,仍然存在争议。在这里,我们试图用内皮特异性、可诱导的转基因模型来解决这个问题。我们使用由干细胞白血病(SCL)基因座的5'内皮增强子驱动的三苯氧胺诱导的Cre-ER(T)重组酶生成了Cre转基因小鼠(内皮-SCL-Cre-ER(T))。这些小鼠与Cre报告菌株杂交,其中β-半乳糖苷酶(LacZ)或增强黄色荧光蛋白(EYFP)在Cre介导的重组中表达。三苯氧胺给药后,在胚胎和成人组织中观察到内皮LacZ染色。在新生成的肿瘤内皮细胞中也观察到了Cre介导的重组。在成年BM细胞中,我们只能通过流式细胞术检测到微量重组。随后,BM来自内皮-SCL-Cre-ER(T);将R26R小鼠移植到受照者体内。当肿瘤在接受三苯氧胺的受体小鼠中生长时,没有检测到肿瘤LacZ染色。然而,当肿瘤在内皮细胞SCL-Cre-ER(T)中生长时;R26R小鼠停止三苯氧胺治疗3周后,出现广泛的内皮细胞LacZ染色。因此,该遗传模型强烈表明BM细胞对肿瘤内皮细胞没有贡献,并证明了原有内皮细胞和新生成的肿瘤内皮细胞之间的谱系关系。

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