Rad54 and DNA Ligase IV cooperate to maintain mammalian chromatid stability

doi:10.1101/gad.1204304

.2004年6月1日；18(11):1283-92.

doi:10.1101/gad.1204304。

Rad54和DNA连接酶IV协同维持哺乳动物染色单体的稳定性

凯文·德米尔斯¹, 大卫·O·弗格森, 杰伦·埃塞斯, 马克·埃克斯多夫, 罗兰·卡纳尔, 弗雷德里克W Alt

附属公司

PMID： 15175260
预防性维修识别码：项目经理420354
DOI（操作界面）： 10.1101/gad.1204304

Rad54和DNA连接酶IV协同维持哺乳动物染色单体的稳定性

凯文·德米尔斯等。基因开发. 2004.

.2004年6月1日；18(11):1283-92.

doi:10.1101/gad.1204304。

作者

凯文·德米尔斯¹, 大卫·O·弗格森, 杰伦·埃塞斯, 马克·埃克斯多夫, 罗兰·卡纳尔, 弗雷德里克W Alt

附属

¹CBR生物医学研究所，美国马萨诸塞州波士顿02115。

PMID： 15175260
预防性维修识别码：项目经理420354
DOI（操作界面）： 10.1101/gad.1204304

摘要

非同源末端连接（NHEJ）和同源重组（HR）是真核细胞DNA双链断裂（DSB）修复的两条主要途径。NHEJ通过结扎同源断端修复DSB，而与同源侧翼序列无关，而HR使用未受损的同源模板修复DSB。尽管NHEJ和HR都明确参与了基因组稳定性的维持，但这些明显独立且机制不同的途径是如何协调的，在很大程度上仍有待探索。为了研究HR和NHEJ DSB修复模式之间的关系，我们制作了NHEJ因子DNA连接酶IV（Lig4）和HR因子Rad54双重缺失的细胞。我们发现Lig4和Rad54协同支持细胞增殖，修复自发DSB，并防止染色体和单染色单体畸变。这些发现证明了NHEJ在DNA复制过程中或复制后自发发生的DSBs修复中的作用，并揭示了NHEJ和Rad54依赖性HR在此类DSBs修复中的重叠功能。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
Rad54和Lig4突变MEF的增殖分析。(A类)MEF重复培养物的生长曲线*正确的*.第0天，0.5×10⁶细胞接种在12个平板上。细胞计数在随后的2-d间隔至12 d内测定(B类)对所示基因型未经处理的MEF进行细胞周期分析。显示G1和G2 DNA含量峰值*在下面*。显示了亚G1、G1、G2和超G2栅极中的单元百分比。

**图2。**
γ-H2AX病灶的免疫荧光检测。(A类)模拟治疗（0 Gy）或照射（5 Gy）后对γ-H2AX病灶进行野生型MEF染色。(上部面板）细胞核DAPI染色。(中部面板）γ-H2AX信号。(底部面板）合并信号。基因型和辐照条件如图所示。(B类)免疫荧光检测所示基因型未经治疗的MEF中的γ-H2AX病灶。由DAPI染色确定的核边界（未显示）用蓝色表示，并在FITC图像上数字叠加。(C类)显示了每种指定基因型中显示γ-H2AX焦点（红色条）与无焦点（白色条）的细胞百分比。(D类)对于每个显示的缺陷，显示零（白色条）、1-5（灰色条）、6-10（粉红色条）或超过10（红色条）焦点的单元格百分比。所有计数均表示三到五个独立实验得出的平均值。

**图3。**
Rad54和Lig4突变MEF的细胞学检查。(A类)在DAPI染色的中期扩散中对指示的自发发生的染色体异常进行评分。（P）第53页^-/-; （RP）半径54^-/-第53页^-/-; （LP）灯4^-/-第53页^-/-; （RLP）半径54^-/-照明4^-/-第53页^-/-误差条代表S.E.M(B类)Rad54的中期扩展^-/-照明4^-/-第53页^-/-（RLP）。编号面板*在下面*对应放大的DAPI(第一行）和天空(底部行）环形染色体*在上面*（一）单染色单体断裂；（二）三径向；（三）复杂易位。

**图4。**
突变MEF中的姐妹染色单体交换分析。在BrdU标记、吖啶橙染色的MEF细胞中期扩散中测定SCE率。（P）第53页^-/-; （RP）半径54^-/-第53页^-/-; （LP）灯4^-/-第53页^-/-; （RLP）半径54^-/-照明4^-/-第53页^-/-; （P+MMC）p53^-/-在MMC存在下培养，作为诱导SCE的阳性对照。误差条代表S.E.M。

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