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.2004年8月20日;279(34):35890-902.
doi:10.1074/jbc。M400364200。 Epub 2004年5月28日。

T细胞白血病-1(TCL1)家族原癌蛋白共同激活蛋白激酶B的结构基础

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T细胞白血病-1(TCL1)家族原癌蛋白共同激活蛋白激酶B的结构基础

丹尼尔·奥古因等。 生物化学杂志. .
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摘要

导致p14(TCL1)及其同源p13(MTCP1)过度表达的染色体易位是几种人类T细胞恶性肿瘤的特征(1)。p14(TCL1)/p13(MTCP1)通过与蛋白激酶B(PKB,也称为Akt)的蛋白同源性(PH)结构域结合,共同激活蛋白激酶B,表明p14(TCL1)/p13(MTCP 1)通过PKB(2,3)促进抗凋亡信号诱导T细胞白血病。在此,我们结合荧光各向异性、核磁共振和小角度x射线散射测量来确定PKBbeta-PH和p14(TCL1)/p13(MTCP1)之间形成的络合物的亲和力、分子界面和低分辨率结构。我们表明,p14(TCL1)/p13(MTCP1)靶向PKB-PH的位点尚未在PH-蛋白相互作用中观察到。位于磷脂结合囊的对面,远离PH域上已知的蛋白-蛋白质相互作用位点,二聚体TCL1蛋白与该位点的结合将允许两个PKB分子在细胞膜上以预激活构象交联,而不会破坏某些PH-和相互作用。因此,这种相互作用可以加强膜的结合,促进反磷酸化,阻止PKB的失活,并使PKB参与多蛋白复合物,解释了TCL1的一系列已知作用。这两种蛋白上的结合位点为TCL1蛋白引起的白血病提供了诱人的药物靶点。

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