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临床试验
.2004年3月;43(3):335-44.
doi:10.1016/j.lungcan.2003.09.011。

吉西他滨每周短期输注治疗非小细胞肺癌的I期研究:结果和可能的免疫系统相关机制

附属公司
临床试验

吉西他滨每周短期输注治疗非小细胞肺癌的I期研究:结果和可能的免疫系统相关机制

M L莱维特等。 肺癌. 2004年3月.

摘要

目的:确定非小细胞肺癌(NSCLC)患者短期输注吉西他滨的最大耐受剂量(MTD)和毒性性质。次要目标是监测免疫反应、临床反应和生存率。

患者和方法:32名被诊断为晚期非小细胞肺癌的患者参与了本研究,他们的表现状态为0或1。患者包括22名男性和10名女性,中位年龄为62岁(32-79岁)。吉西他滨每周输注一次,每次30分钟,持续3周,然后休息1周。患者被纳入6个吉西他宾剂量水平,范围为1000至3500 mg/m2。患者完成了四个周期的中位数(范围1-17)。每两个周期评估一次反应。

结果:对所有32名患者进行了毒性评估。由于吉西他滨在所有剂量水平下均具有良好的耐受性,因此未达到MTD。三(9%)名患者出现4级毒性:肺和淋巴细胞减少各一名,神经皮质和心脏均一名。共有20名患者(63%)出现3级毒性:10名患者(31%)出现肺部毒性;疼痛6例(19%);肝毒性6例(19%);白细胞减少和淋巴细胞减少各5例(16%);贫血、恶心和心脏毒性各3例(9%);蛋白尿和感染各2例(6%);出血1例(3%)。在29名可评估疗效的患者中,实现了7项客观疗效:6名患者达到2200 mg/m2剂量水平,1名患者达到2800 mg/m2的剂量水平。反应的分布因剂量而异,差异显著(根据独立性的精确X平方检验,P=0.0124)。总有效率为24.1%(95%可信区间为10.3-43.5%)。输注后6 h,自发肿瘤坏死因子(TNF)释放和刺激白细胞介素(IL)-2生成显著增加,白细胞总数和淋巴细胞计数(CD3+、CD8+和CD16+淋巴细胞)显著降低以及通过甲酰-亚硫酰基-亮氨酸-苯丙氨酸(fMLP)、佛波酯-肉豆蔻酸酯醋酸盐和调理酵母多糖(OPS-Z)休息和刺激超氧化物生成。输注后24小时,总淋巴细胞计数、淋巴细胞亚群(CD3+、CD4-、CD8+、CD56+、CD19+)以及fMLP和OPS-Z的静息和刺激性超氧物生成显著降低。自发TNF释放水平与胃肠道(GI)严重程度之间似乎也存在关联和肺毒性。

结论:短期输注吉西他滨在1000-3500 mg/m2剂量水平下耐受性良好。未达到MTD。毒性似乎随着多次循环而累积。吉西他滨似乎具有抗非小细胞肺癌的活性。尽管剂量水平之间的剂量反应率存在差异,但将吉西他滨剂量增加到2200mg/m2以上并不表明临床反应增加。吉西他滨似乎可以调节免疫反应,而免疫反应又可能介导反应和毒性,尽管在免疫反应和临床反应之间没有检测到统计上的显著相关性。

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