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.2004年9月;14(9):817-25.
doi:10.1093/glycob/cwh095。 Epub 2004年5月17日。

二价低聚糖与半乳糖凝集素-1、半乳糖凝蛋白-3的热力学结合研究以及半乳糖聚糖酶-3的糖识别域

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二价低聚糖与半乳糖凝集素-1、半乳糖凝蛋白-3的热力学结合研究以及半乳糖聚糖酶-3的糖识别域

尼萨尔·艾哈迈德等。 糖生物学. 2004年9月.

摘要

半乳糖凝集素是一个不断增长的动物凝集素家族,具有结合β-Gal和LacNAc残基的共同序列。目前有14个半乳糖凝集素家族成员;然而,某些半乳糖凝集素具有不同的结构和生物学特性。半乳糖凝集素-1是两个同源碳水化合物识别域(CRD)的二聚体,具有凋亡和促侵袭活性。半乳糖凝集素-3由C端CRD和N端非凝集素结构域组成,与蛋白质的寡聚有关,通常与抗凋亡活性有关。由于许多细胞寡糖受体是多价的,因此表征多价碳水化合物与半乳糖凝集素-1和-3的相互作用很重要。在本研究中,使用等温滴定微量热法(ITC)检测了牛心galectin-1和重组小鼠galectin-3与一系列合成类似物的结合情况,这些合成类似物包含由不同数量的亚甲基分离的两个LacNAc残基,以及具有两个Lac NAc残端的双天冬氨酸类似物血凝抑制测定。还研究了多价碳水化合物与半乳糖凝集素-3的C末端CRD结构域结合的热力学。ITC结果表明,每个二价类似物都由两个LacNAc残基结合到两个半乳糖凝集素。然而,半乳糖凝集素-1对二价直链和支链类似物的亲和力缺乏增强,而半乳糖凝素-3仅对天然支链碳水化合物乳糖-N-己糖的亲和力增强。galectin-3的CRD结构域与完整分子具有相似的热力学结合性质。这项研究的结果对两种半乳糖凝集素的碳水化合物抑制剂的设计具有重要意义。

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