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.2004年7月9日;279(28):28873-9.
doi:10.1074/jbc。M401138200。 Epub 2004年5月4日。

FOXO4在过氧化应激下被乙酰化,并被长寿蛋白hSir2(SIRT1)脱乙酰化

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FOXO4在过氧化应激下被乙酰化,并被长寿蛋白hSir2(SIRT1)脱乙酰化

阿曼多·范德霍斯特等。 生物化学杂志. .
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摘要

FOXO转录因子在新陈代谢、细胞增殖、应激耐受和衰老中具有重要作用。FOXO受蛋白激酶B/c-Akt介导的磷酸化负调控。在这里,我们表明FOXO因子也受到可逆乙酰化的调节。我们提供证据表明乙酰转移酶CREB结合蛋白(CBP)与FOXO结合,导致FOXO乙酰化。这种乙酰化抑制FOXO转录活性。过氧化应激处理细胞后,诱导CBP结合和乙酰化。FOXO的脱乙酰化涉及NAD依赖性脱乙酰酶hSir2(SIRT1)的结合。因此,hSir2(SIRT1)介导的去乙酰化通过乙酰化排除FOXO抑制,从而延长应激调节基因的FOXO依赖性转录。这些数据表明乙酰化作用于FOXO因子的第二个阴性控制途径,并提供了一种新的机制,即hSir2(SIRT1)可以促进细胞存活并延长寿命。

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