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.2004年5月1日;64(9):2969-76.
doi:10.1158/0008-5472.can-03-3702。

fus1蛋白的肉豆蔻酰化对人肺癌细胞的抑瘤作用是必需的

附属公司

fus1蛋白的肉豆蔻酰化对人肺癌细胞的抑瘤作用是必需的

Futoshi Uno公司等。 癌症研究. .

摘要

FUS1是一种新的肿瘤抑制基因,发现于人类染色体3p21.3区域,在许多癌症中被删除。在抗Fus1抗体捕获蛋白芯片阵列上使用表面增强激光解吸/电离质谱分析,我们确定野生型Fus1为N-肉豆蔻酰化蛋白。N-肉豆蔻酰化是一种蛋白质修饰过程,在该过程中,14-碳豆蔻酰基协同翻译并共价添加到新生多肽的NH2-末端甘氨酸残基。在人类原发性肺癌和癌细胞系中观察到Fus1蛋白的肉豆蔻酰化缺失或缺陷。Fus1蛋白的一个肉豆蔻酰化缺陷突变体在体外抑制肿瘤细胞诱导的克隆形成性,诱导肺肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤异种移植物生长和体内肺转移,并使其易受蛋白酶体依赖性快速降解的影响。我们的结果表明,肉豆蔻酰化是Fus1介导的肿瘤抑制活性所必需的,并提出了肺癌中抑癌基因失活的新机制,以及在抑癌基因介导的致癌过程中缺乏翻译后修饰的作用。

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