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2004年4月15日;10(8):2804-11.
doi:10.1158/1078-0432.ccr-03-0454。

Cu转运ATP酶在卵巢癌顺铂化疗患者中的预后价值

附属公司

Cu转运ATP酶在卵巢癌顺铂化疗患者中的预后价值

中山肯塔罗等。 临床癌症研究

摘要

目的:卵巢癌治疗的一个主要障碍是对以顺铂为基础的化疗的固有/后天耐药性。据报道,铜转运ATP酶(ATP7B)与体外顺铂耐药有关。然而,这种转运体的临床意义以前还没有被提及。我们的目的是研究ATP7B在卵巢癌中的表达,以及其表达是否与预后和对顺铂治疗的反应性降低有关。

实验设计:我们回顾性研究了ATP7B和p53在原发性卵巢癌中的表达及其与化疗效果的关系。对104例接受顺铂化疗的卵巢癌患者进行手术切除组织。我们使用抗ATP7B的单克隆抗体和抗p53蛋白的DO7抗体对104例卵巢癌和邻近非肿瘤组织中的ATP7B和p53进行了免疫组化分析。在1988年至2001年期间的死亡率随访数据的生存分析中,还研究了ATP7B和p53在卵巢癌患者预后中的意义。此外,在逆转录聚合酶链反应后,利用单链构象多态性对可能对顺铂转运很重要的六个Cu结合域和ATP结合域进行突变分析。

结果:在所分析的癌中,34.6%(104例中的36例)的肿瘤细胞中观察到不同程度的ATP7B细胞质染色。在邻近的非肿瘤组织中未观察到ATP7B的表达。低/中分化癌的ATP7B阳性率显著高于低恶性潜能癌/高分化癌(P=0.0276)。与ATP7B阴性肿瘤患者相比,ATP7B-阳性肿瘤患者对化疗的反应明显较差(P=0.025)。多元Cox回归分析显示,ATP7B表达(危险比,1.8;95%可信区间,1.0-3.2,P=0.048),以及国际妇产科学联合会分期(危险比2.0;95%置信区间,1.1-3.6,P=0.018),校正p53表达、分级和残留肿瘤后,预测不良疾病预后。p53表达率为31.5%(26/104例)。在表达ATP7B基因的人卵巢癌中,6个Cu-binding结构域或ATP-binding结构域未发现突变。

结论:本研究表明,卵巢癌中ATP7B的过度表达与顺铂化疗患者的不良临床结局相关。因此,ATP7B的表达可以作为卵巢癌患者顺铂化疗耐药的预测指标。我们进一步预测,靶向ATP7B的药物可能与基于顺铂的方案相结合,有助于改善卵巢癌患者的病情。

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