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.2004年5月1日;172(9):5405-14.
doi:10.4049/jimmunol.172.9.5405。

超理想活化T淋巴细胞引发组织蛋白酶依赖性细胞凋亡:高剂量耐受的可能机制

附属公司

T淋巴细胞超最佳活化引发组织蛋白酶依赖性凋亡:高剂量耐受的可能机制

玛丽·塞西尔·米夏莱特等。 免疫学杂志. .

摘要

高剂量的银可以反常地抑制体内的免疫反应。这种Ag特异性无反应性(称为高剂量耐受性)涉及成熟T淋巴细胞的胸腺外机制。为了研究这些机制,我们使用抗CD3或PHA激活的PBL体外模型。在这些条件下,丝裂原浓度的增加导致增殖反应的减少,与凋亡细胞百分比的增加相关。凋亡不需要事先接触IL-2,它不是CD178/CD95或TNF/TNFR相互作用的结果,因此与激活诱导的细胞死亡明显不同。尽管泛酶抑制剂N-苄氧羰基-Val-Ala-Asp-氟甲基酮(zVAD-fmk)降低了DNA片段化,但细胞色素c的释放以及caspase-9和caspase-3的激活并未涉及,表明这种凋亡并不主要涉及固有的线粒体途径。半胱氨酸蛋白酶抑制剂E64d以及组织蛋白酶B和组织蛋白酶L的特异性抑制剂具有保护作用。我们进一步证明组织蛋白酶B和组织蛋白酶L从溶酶体中释放并在胞浆中具有催化活性。组织蛋白酶B和组织蛋白酶L的释放是溶酶体膜渗透的结果,而没有完全破坏溶酶体pH梯度。这些结果表明组织蛋白酶在体外超最佳激活诱导的凋亡中发挥作用,并表明它们可能参与体内的高剂量耐受。

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