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.2004年6月;16(6):693-701.
doi:10.1016/j.cellsig.2003.11.002。

激活素通过诱导细胞周期素依赖性激酶抑制剂p15INK4B和Sp1诱导肝细胞生长停滞

附属公司

激活素通过诱导细胞周期素依赖性激酶抑制剂p15INK4B和Sp1诱导肝细胞生长停滞

乔安娜·何等。 单元格信号. 2004年6月.

摘要

在本报告中,我们检测了激活素在调节人类肝癌细胞生长抑制中的作用。通过对各种细胞周期调控因子的RNase保护试验和Western blotting实验,我们发现激活素处理HepG2细胞导致细胞周期依赖性激酶抑制剂(CDKI)p15INK4B的基因表达增加。此外,在HepG2细胞中进行的p15INK4B启动子/荧光素酶构建物的瞬时联合转染研究表明,p15INK1B启动子的激活素诱导是通过Smad途径介导的。p15INK4B基因启动子定位分析显示,启动子近端结构域中有一个66-bp区域,其中包含转录因子Sp1的共有位点,对于调节激活素对p15INK4B基因表达的影响至关重要。最后,使用Sp1共有位点进行的凝胶迁移率转移实验显示,在激活素治疗HepG2细胞后,Sp1的DNA结合增加,进一步证实了Sp1参与激活素介导的p15INK4B基因启动子激活。总之,我们的数据表明细胞周期素依赖性激酶抑制剂p15INK4B在激活素诱导的肝细胞细胞周期阻滞中起着重要作用。

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