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比较研究
.2004年4月19日;90(8):1612-9.
doi:10.1038/sj.bjc.6601703。

高级乳腺癌中c-myc癌基因扩增和过度表达的相关性:FISH、原位杂交和免疫组织化学分析

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比较研究

高级乳腺癌中c-myc癌基因扩增和过度表达的相关性:FISH、原位杂交和免疫组织化学分析

J布兰卡托等。 英国癌症杂志. .

摘要

在本研究中,我们使用荧光原位杂交(FISH)、非放射性原位杂交和免疫组织化学分析了高级别乳腺癌档案组织标本中c-myc基因的基因扩增、RNA表达和蛋白表达。我们解决的具体问题是,c-Myc mRNA和蛋白的表达是否与FISH测定的基因拷贝扩增相关。虽然c-Myc是人类乳腺癌中最常见的扩增癌基因之一,但很少有研究利用原位方法直接分析人类乳腺癌组织切片上的基因拷贝扩增、RNA转录和蛋白质表达。我们现在报告,通过使用敏感的FISH技术,无论雌激素受体的状态如何,高比例(70%)的高级乳腺癌都扩增出c-myc基因。然而,扩增水平很低,在一到四个拷贝的基因扩增之间,大多数(84%)具有这种基因扩增的病例仅获得一到两个拷贝。大约92%的病例c-myc RNA转录呈阳性,基本上所有病例都显示出c-myc蛋白表达。事实上,检测到了广泛的表达水平。基因扩增指数、RNA表达得分和蛋白质表达得分之间存在统计显著相关性。FISH检测到的c-myc基因扩增与其mRNA表达显著相关,这可以通过侵袭细胞原位杂交的强度(P=0.0067)和mRNA表达阳性的侵袭细胞百分比(P=0.0006)来衡量。c-myc基因扩增也与侵袭细胞中高表达其蛋白的肿瘤细胞百分比相关(P=0.0016)。因此,尽管已知多种机制调节c-myc的正常和异常表达,但在本研究中,原位方法用于评估高级别人类乳腺癌,c-myc基因扩增似乎在调节其mRNA和蛋白的表达方面起着关键作用。

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图1
图1
c的FISH分析-myc公司乳腺肿瘤组织切片中肿瘤细胞的扩增。人体用FISH探头-myc公司唯一序列显示为绿色,而正常控制信号,8号染色体的着丝粒探针信号显示为红色。通过DAPI反染对肿瘤细胞核进行可视化。(A类)c的1:1复制比率-myc公司到8号染色体(c-myc公司/8着丝粒),表示c没有扩增-myc公司在肿瘤细胞中。(B类)c的复制比率为1:3-myc公司到8号染色体(c-myc公司/8着丝粒),c的适度扩增-myc公司基因。
图2
图2
免疫组织化学染色和就地三组浸润性导管癌的c-Myc杂交。(A类,C类E类)c-Myc免疫组织化学染色的高(3+)、中(2+)和低(1+)水平。(B类,D类F)高(3+)、中(2+)和低(1+)染色水平就地杂交。

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