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临床试验
.2004年4月;93(1):144-8.
doi:10.1016/j.ygyno.2003.12.021。

联合应用苔藓抑制素-1和顺铂治疗晚期或复发性宫颈癌的二期临床试验:一项纽约妇科肿瘤组研究

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临床试验

联合应用苔藓抑制素-1和顺铂治疗晚期或复发性宫颈癌的二期临床试验:一项纽约妇科肿瘤组研究

法尔·内扎特等。 妇科肿瘤学. 2004年4月.

摘要

目标:Bryostatin-1是一种大环内酯,已被证明可以调节蛋白激酶C(PKC)活性,从而潜在地抑制肿瘤侵袭、血管生成、细胞粘附和多药耐药性。在临床前实验中,当与包括顺铂在内的其他药物联合用于宫颈癌细胞时,苔藓抑制素-1诱导肿瘤生长抑制并增强细胞毒性。因此,预计联合应用bryostatin-1-顺铂治疗宫颈癌患者将是有效的。本研究旨在评估这种治疗方法对复发或晚期宫颈癌患者的疗效。

方法:IRB批准的纽约妇科肿瘤学小组(NYGOG)试验针对组织学诊断为转移性宫颈癌的患者或不符合手术或放射治疗条件的复发性疾病患者启动。入选患者接受苔藓抑制素-1(50-65 microg/m(2))作为1小时输注,然后接受顺铂(50 mg/m(2)。每21天进行一次联合治疗。

结果:共登记了14名患者。大多数患者患有鳞状细胞癌。14名患者中有10名患有复发性疾病。50%的患者以50 microg/m(2)的剂量服用了苔藓抑制素,50%的患者则以65 microg/m2的剂量服用。71%的患者完成了两个周期的治疗。最常见的II-III级毒性是肌痛、贫血、恶心或呕吐。一名患者出现超敏反应,一名患者发生III级肾毒性。71%(10/14)的患者接受了肿瘤反应评估。十分之八(80%)的患者患有进展性疾病,十分之二(20%)的患者病情稳定。没有治疗反应。

结论:尽管有良好的临床前数据,但这项临床试验表明,顺铂和苔藓抑制素-1按剂量和时间表联合使用对晚期或复发性宫颈癌患者无效。甚至存在治疗性对抗的可能性。苔藓抑制素-1血清检测的发展和其他机制研究将有助于未来的苔藓他汀临床试验。

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