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.2004年6月4日;279(23):24218-25.
doi:10.1074/jbc。M313599200。 Epub 2004年3月24日。

干细胞标记物Bcrp/ABCG2通过与血红素的相互作用增强缺氧细胞存活

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干细胞标记物Bcrp/ABCG2通过与血红素的相互作用增强缺氧细胞存活

帕塔·克里希纳穆西等。 生物化学杂志. .
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摘要

我们的研究表明,被称为乳腺癌抵抗蛋白(BCRP或ABCG2)的干细胞和祖细胞的ABC转运体和标记物在缺氧条件下具有很强的生存优势。我们发现,在缺氧条件下,与来自Bcrp(+/+)小鼠的祖细胞相比,来自Bcrp-(-)/(-)小鼠的前体细胞形成集落的能力降低。阻断BCRP(+/+)祖细胞的BCRP功能可显著降低缺氧条件下的存活率。然而,阻断血红素生物合成可逆转Bcrp(-/-)祖细胞的缺氧敏感性,这一发现表明血红素分子(即卟啉)在缺氧条件下对Bcrp细胞有害。BCRP特异性结合血红素,缺乏BCRP的细胞积累卟啉。最后,Bcrp的表达受到缺氧的上调,我们证明这种上调涉及缺氧诱导的转录因子复合物HIF-1。总之,我们的研究结果表明,细胞在缺氧需求时可以使用BCRP来减少血红素或卟啉的积累,这可能对细胞有害。我们的发现对干细胞和肿瘤细胞在缺氧环境中的存活具有指导意义。

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