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.2004年4月16日;316(4):1107-15.
doi:10.1016/j.bbrc.2004.02.147。

胸腺嘧啶激酶/更昔洛韦系统靶向基因表达诱导活化肝星状细胞的细胞死亡

附属公司

胸腺嘧啶激酶/更昔洛韦系统靶向基因表达诱导活化肝星状细胞的细胞死亡

诺拉·亚诺谢克等。 生物化学-生物物理研究委员会. .

摘要

肝纤维化是基质蛋白合成和降解相对失衡的结果。在任何病因的肝损伤后,肝星状细胞都会发生一种称为激活的反应,即静止细胞转变为增殖的、成纤维的和收缩的肌成纤维细胞。在这种细胞转分化后,效应细胞成为纤维和非纤维基质蛋白的主要来源,导致过度瘢痕形成和肝硬化,即纤维化的末期。伴随进行性肝纤维化,金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)在肝星状细胞中被强烈激活。我们开发了一种重组复制缺陷腺病毒,其中TIMP-1启动子与单纯疱疹病毒胸苷激酶基因偶联,使活化的肝星状细胞对更昔洛韦敏感。这种新的靶向自杀基因方法在一个被认为反映肝纤维化期间发生的细胞和分子事件的加速时间过程的培养模型中得到了验证。我们证明,通过Northern blot和Western blot分析评估,将自杀基因转移到培养激活的肝星状细胞会导致相应转基因的强烈表达。根据caspase-3分析和Annexin V-Fluos染色估计,该酶催化其前药的适当转化,随后启动程序性细胞死亡。总之,这些结果表明,诱导程序性细胞死亡是消除纤维化HSC的一种有希望的方法。

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