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临床试验
.2004年3月15日;10(6):1976-83年。
doi:10.1158/1078-0432.ccr-0842-03。

每周和每三周多西紫杉醇的药代动力学比较

附属公司
临床试验

每周和每三周多西紫杉醇的药代动力学比较

莎琳·德·贝克等。 临床癌症研究. .

摘要

目的:尽管缺乏每周给药方案的药代动力学数据,但每周给药多西紫杉醇的疗效与明显的毒性特征相当,骨髓抑制减少。评估每周和每3周(3周)一次给药计划中多西紫杉醇的药代动力学比较。

实验设计:46名患者每周接受多西紫杉醇(35 mg/m(2))单次30分钟输注(n=8),或联合伊立替康(n=12),或每周3次,分别以60 mg/m(1)和阿霉素(n=10)、75 mg/m(3)单次1小时输注(n=7)。在输注前和输注后21天内立即采集系列血液样本。血浆浓度通过液相色谱-质谱法测量,并通过室模型进行分析。

结果:平均+/-SD多西紫杉醇清除率值与每周和每周3次的时间表相似(25.2+/-7.7 vs.23.7+/-7.9 l/h/m(2));两种给药方案的半衰期也相似(分别为16.5+/-11.2和17.6+/-7.4小时)。输注后24小时后延长血浆采样,多西他赛清除率降低18%,终止半衰期延长5倍。35 mg/m(2)时,第8天多西紫杉醇的平均+/-SD浓度为0.00088+/-0.00041 microg/ml(1.08+/-0.51 nM),75 mg/m(3)时,在第8天、第15天和第22天的浓度分别为0.0014+/-0.00043 microg/ml(1.79+/-0.53 nM)、0.00067+/-0.00025 microg/mI(0.83+/-0.31 nM)和0.00047+/-0.008 microg/m1(0.58+/-0.099 nM)。

结论:每周和3周方案的多西紫杉醇药代动力学相似。低纳米摩尔浓度多西紫杉醇的长时间循环可能通过抑制微管动力学和肿瘤血管生成以及增强联合疗法中的细胞放射敏感性,促进多西紫杉醇的作用机制。

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