Pharmacokinetics of 1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 in normal mice after systemic exposure to effective and safe antitumor doses

doi:10.1159/000076336

.2004;66(1):62-6.

doi:10.1159/000076336。

有效和安全的抗肿瘤剂量下1alpha，25-二羟维生素D3在正常小鼠体内的药代动力学

约瑟菲亚·穆因迪¹, 露丝·A·莫泽列夫斯基, 彭一冰, 唐纳德·特朗普, 坎迪斯·约翰逊

附属公司

PMID： 15031600
内政部： 10.1159/000076336

有效和安全的抗肿瘤剂量下1alpha，25-二羟维生素D3在正常小鼠体内的药代动力学

约瑟菲亚·穆因迪等。肿瘤科. 2004.

.2004;66(1):62-6.

doi:10.1159/000076336。

作者

约瑟菲亚·穆因迪¹, 露丝·A·莫泽列夫斯基, 彭一冰, 唐纳德·特朗普, 坎迪斯·约翰逊

附属

¹美国宾夕法尼亚州匹兹堡市匹兹堡大学医学系。josephia.muindi@roswellpark.org

PMID： 15031600
内政部： 10.1159/000076336

摘要

目标：钙三醇、1alpha、25-二羟维生素D（3）（1,25-D（3））具有强大的抗增殖作用，并增强许多其他细胞毒药物的抗肿瘤活性。实验动物模型中与抗肿瘤活性相关的1,25-D（3）血浆药代动力学（PK）参数未知。本研究的目的是测定正常小鼠在抑制肿瘤生长的骨化三醇剂量下的血浆骨化三酚PK。

方法：单次腹腔注射0.125或0.5微克1,25-D（3）/只小鼠后，检测正常C3H/HeJ小鼠的血浆1,25-D-（3）PK。在给药1,25-D（3）后24小时内的每个时间点从5-9只小鼠组中采集PK血样。用放射免疫法测定血浆1,25-D（3）浓度。在早上（上午9:00-11:00）和晚上（下午4:00-9:00）采集的未经治疗的动物的血液样本中测定血浆1,25-D（3）浓度的日变化。

结果：早上和晚上测得的平均基线血浆1,25-D（3）浓度分别为0.082 ng/ml（CI 95%，0.076-0.099）和0.067 ng/ml。0.125和0.5微克给药后，血浆1,25-D（3）浓度峰值（Cp（max））分别为12.0 ng/ml（CI 95%，10.8-12.6）和41.6 ng/ml，CI 95%，40.8-53.6）。曲线下相应面积（AUC（0->24h））分别为47.0（CI 95%，43.2-51.1）和128.0（CI 95%，127.0-130.0）ng.h/ml。未观察到Cp（max）时间和血浆总清除率的剂量相关变化。

结论：这些结果表明，小鼠的基线血浆1,25-D（3）浓度存在日变化。接受有效减缓肿瘤生长、诱导细胞周期阻滞和凋亡、增强紫杉烷和铂类似物抗肿瘤活性的剂量的小鼠的血浆1,25-D（3）PK比接受大剂量间歇口服治疗的患者容易达到且无毒的剂量至少高5-10倍。

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