跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

HTTP服务器

该站点是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并且被安全地传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2004年5月1日;13(9):935-44.
doi:10.1093/hmg/ddh109。 Epub 2004年3月11日。

线粒体转录因子A调节哺乳动物线粒体DNA拷贝数

附属公司

线粒体转录因子A调节哺乳动物线粒体DNA拷贝数

Mats I Ekstrand公司等。 人类分子遗传学. .

摘要

线粒体DNA(mtDNA)拷贝数调节在几种人类mtDNA突变疾病中发生改变,在各种正常生理过程中也很重要。线粒体转录因子A(TFAM)对人类mtDNA转录至关重要,我们在此证明它也是mtDNA拷贝数的关键调节器。我们最初进行了体外转录研究,并确定人类TFAM蛋白是小鼠mtDNA转录的不良激活物,尽管它具有很高的非特异性DNA结合能力。接下来,我们生成了普遍表达人TFAM的P1人工染色体(PAC)转基因小鼠。引入的人类TFAM基因与内源性小鼠TFAM基因的调控方式类似,并且人类TFAM蛋白在小鼠中的表达不会导致内源性表达的下调。因此,PAC-TFAM小鼠出现了TFAM蛋白的净过表达,这导致线粒体DNA拷贝数普遍增加。我们使用了TFAM过度表达和TFAM敲除的小鼠,并证明mtDNA拷贝数与小鼠胚胎中的总TFAM蛋白水平成正比。有趣的是,人类TFAM在小鼠中的表达导致线粒体DNA拷贝数的上调,而不会增加呼吸链容量或线粒体质量。因此,在哺乳动物体内实验性地将线粒体DNA拷贝数量调控与线粒体表达和线粒体生物发生分离开来是可能的。总之,我们的结果为TFAM在哺乳动物mtDNA拷贝数直接调节中的新作用提供了遗传学证据。

PubMed免责声明

类似文章

引用人

  • 线粒体DNA:与遗传分析相关的内在复杂性。
    费雷拉T,罗德里格斯S。 Ferreira T等人。 基因(巴塞尔)。2024年5月12日;15(5):617。doi:10.3390/genes15050617。 基因(巴塞尔)。2024 PMID:38790246 免费PMC文章。 审查。
  • 固有免疫反应中线粒体DNA的释放和传感。
    VanPortfliet JJ、Chute C、Lei Y、Shutt TE、West AP。 VanPortfliet JJ等人。 人类分子遗传学。2024年5月22日;33(R1):R80-R91。doi:10.1093/hmg/ddae031。 人类分子遗传学。2024 PMID:38779772 审查。
  • 通过小鼠模型阐明线粒体翻译。
    Hughes LA、Rackham O、Filipovska A。 Hughes LA等人。 人类分子遗传学。2024年5月22日;33(R1):R61-R79。doi:10.1093/hmg/ddae020。 人类分子遗传学。2024 PMID:38779771 免费PMC文章。 审查。
  • 美国、欧洲和亚洲地区的阿尔茨海默病:全球遗传变异。
    侯赛因·R、努农·K、努伊农·M、劳恩·U、诺里斯·CM、桑普尔·P、马萨诸塞州拉赫曼、马吉玛·HJ、汤蓬·J。 侯赛因·R等人。 同行杂志2024年5月13日;12:e17339。doi:10.7717/peerj.17339。eCollection 2024年。 同行J。2024。 PMID:38756443 免费PMC文章。 审查。
  • 线粒体连接:Nek激酶在线粒体平衡中的新功能轴。
    Basei FL、E Silva IR、Dias PRF、Ferezin CC、Peres de Oliveira A、Issayama LK、Moura LAR、da Silva FR、Kobarg J。 Basei FL等人。 细胞。2024年3月7日;13(6):473. doi:10.3390/cells13060473。 细胞。2024 PMID:38534317 免费PMC文章。 审查。

出版物类型

LinkOut-更多资源