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.2004年5月1日;13(9):923-34.
doi:10.1093/hmg/ddh108。 Epub 2004年3月11日。

AAC2突变相当于人类adPEO相关ANT1突变,导致酿酒酵母中氧化磷酸化缺陷并影响线粒体DNA稳定性

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AAC2突变相当于人类adPEO相关ANT1突变,导致酿酒酵母中氧化磷酸化缺陷并影响线粒体DNA稳定性

弗拉维亚·丰塔内西等。 人类分子遗传学. .

摘要

进行性外眼肌麻痹(adPEO和arPEO)的常染色体显性和隐性形式是线粒体疾病,其特征是受影响组织中存在线粒体DNA的多重缺失。在ANT1基因中发现了四个adPEO相关错义突变。为了研究它们对细胞生理学的功能影响,我们在人类ANT1的酵母同源物AAC2中的等效位置引入了其中三个。我们在这里证明,酿酒酵母aac2缺陷单倍体菌株中的等效突变表达导致(a)非发酵碳源上的显著生长缺陷,以及(b)线粒体细胞色素数量、细胞色素c氧化酶活性和细胞呼吸的同时减少。不同AAC2突变对ATP和ADP转运效率的影响不同。然而,与野生型AAC2相比,无论活性的绝对水平如何,AAC2致病突变体在ADP与ATP转运方面都表现出显著缺陷。为了研究是否可以观察到人类的显性表型,还将aac2突变等位基因与内源性野生型aac2基因结合插入。异等位基因菌株表现为氧化生长隐性和小阴性表型。相反,细胞色素含量降低和线粒体DNA不稳定性增加似乎是异等位基因菌株的主要性状。我们的结果表明,酿酒酵母是研究人类ANT1突变的致病性和导致氧化磷酸化损伤和线粒体DNA完整性损伤的病理生理学的合适体内模型,正如在adPEO中发现的那样。

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