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.2004年4月;131(7):1619-28.
doi:10.1242/dev.01037。 Epub 2004年3月3日。

IV型胶原对基底膜的稳定性至关重要,但在早期发育过程中对其组装的启动是不必要的

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IV型胶原对基底膜的稳定性至关重要,但在早期发育过程中对其组装的启动是不必要的

恩斯特·普施等。 开发. 2004年4月.
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摘要

基底膜是由多个基质分子组成的组织特异性组织构成的特殊细胞外基质,是细胞相互作用的结构屏障和基质。IV型胶原蛋白网络被认为是将其他成分如层粘连蛋白、造巢素或珍珠糖等整合成高度组织化超分子结构的支架。为了分析主要胶原IV亚型α1(IV)(2)α2(IV)在基底膜组装和胚胎发育中的功能作用,我们在小鼠中生成了Col4a1/2基因座的一个空等位基因,从而消融了两个α-链。出乎意料的是,胚胎以预期的孟德尔比率发育到E9.5,并表现出不同程度的生长迟缓。基底膜蛋白在突变胚胎中的预期位置沉积和组装,表明这种亚型在早期发育过程中对基质沉积和组装是不必要的。然而,致命性发生在E10.5-E11.5之间,原因是基底膜的结构缺陷,最后是Reichert膜的完整性失败。这些数据首次证明,IV型胶原蛋白对于在机械需求不断增加的情况下维持基底膜的完整性和功能至关重要,但对于组件的沉积和初始组装来说却是不可或缺的。结合其他基底膜蛋白敲除物,这些数据表明,层粘连蛋白在早期发育过程中足以形成基底膜样基质,但在后期阶段,包括IV型胶原在内的成分的特定组成决定了完整性、稳定性和功能性。

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