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.2003年11月至12月;23(6C):4853-8。

细胞内NAD生物合成的新抑制剂FK866/K2.2175在小鼠肾细胞癌中的抗血管生成效力

附属公司
  • PMID: 14981935

细胞内NAD生物合成新抑制剂FK866/K22.175对小鼠肾癌血管生成的抑制作用

约阿希姆·德雷夫斯等。 抗癌研究. 2003年11月至12月.

摘要

FK866/K2.2175(FK-866)作为一种抗癌剂开发,干扰NAD+的生物合成,因此可能具有不同于传统化疗剂的特征。我们研究了FK-866在小鼠肾细胞癌模型(RENCA)中的抗肿瘤、抗转移和抗血管生成能力。在同基因Balb/c小鼠肾内接种RENCA细胞后的第10至15天,每天两次给予FK-866,口服剂量为6、10、14和18 mg/kg,以确定与毒性相关的最佳剂量。对于疗效研究,在肿瘤细胞接种后第14至19天,每天两次口服FK-866,剂量分别为6和10 mg/kg,或每天两次,剂量分别是3和5 mg/kg。阳性对照组的动物从第1天开始每隔一天皮下注射30 mg/kg TNP 470。第17天,通过彩色多普勒成像(CDI)检查所有动物的左肾动脉血流。在第21天处死动物,分析原发肿瘤重量和体积、肺和腹部淋巴结转移数以及肿瘤组织中的血管密度。剂量高达6 mg/kg的FK-866的毒性低于TNP-470。仅当剂量大于或等于10 mg/kg FK-866时,观察到显著的抗肿瘤效果。相反,所有剂量组的肿瘤组织血管密度均显著降低70%。由于肿瘤深度强减,无法检测到肿瘤供血肾动脉的血流变化。FK-866对RENCA小鼠具有抗肿瘤和抗转移活性。此外,这是首次报道FK-866具有强大的抗血管生成作用。

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