跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
比较研究
2004年6月;309(3):921-35.
doi:10.1124/jpet.103.062414。 Epub 2004年2月20日。

S32504,多巴胺D3/D2受体的新型萘恶嗪激动剂:II。抗帕金森病活性在啮齿动物、灵长类动物和细胞模型中的作用与罗哌尼罗的比较

附属公司
比较研究

S32504,多巴胺D3/D2受体的新型萘恶嗪激动剂:II。抗帕金森病活性在啮齿动物、灵长类动物和细胞模型中的作用与罗哌尼罗的比较

马克·J·米兰等。 药理学实验与治疗杂志 2004年6月

摘要

这些研究评估了新型多巴胺D(3)/D(2)受体激动剂S32504[(+)-反式-3,4,4a,5,6,10b-六氢-9-氨基甲酰基-4-丙基-2H-萘酚[1,2-b]-1,4-恶嗪]与临床应用的激动剂罗哌尼罗的潜在抗帕金森病性能。在黑质单侧6-羟基多巴胺损伤的大鼠中,S32504(0.0025-0.04 mg/kg,皮下注射)比S32601[(-)-反式-3,4,4a,5,6,10b-六氢-9-氨基甲酰基-4-丙基-2H-萘酚-[1,2-b]-1,4-恶嗪(其活性较低的对映体)]、罗哌尼罗和l-3,4-二羟基苯丙氨酸(l-DOPA)更能诱发对侧旋转。S32504引发的旋转被D(2)/D(3)受体拮抗剂氟哌啶醇和雷可必特以及D(2”拮抗剂L741626[4-(4-氯苯基)-1-(1H-吲哚-3-基甲基)哌啶-4-ol]阻断,但不被D(3)拮抗剂S33084[(3aR,9bS)-N-[4-(8-氰基-1,3a,4,9b-四氢-3H-苯并吡喃[3,4-c]吡咯-2-基)-丁基]-(4-苯基)苯甲酰胺]阻断。通过对损伤和非损伤动物的透析评估,S32504(0.04-2.5 mg/kg,皮下注射)降低了纹状体乙酰胆碱水平。这种作用被raclopride、氟哌啶醇和L741626阻断,但S33084没有阻断。在利血平治疗的大鼠中,S32504和罗哌尼罗逆转了运动障碍。在用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶处理的“未经处理”绒猴中,皮下注射(0.01-0.04 mg/kg)和皮下注射(0.04-1.25 mg/kg)S32504剂量依赖性地快速(在10分钟内)增加运动活性并降低残疾。此外,S32504剂量依赖性地逆转了“左旋多巴预适应”动物的运动迟缓并改善了姿势,而诱发的运动障碍不如左旋多巴的明显。最后,在呈现多巴胺能表型的终末分化SH-SY5Y细胞S32504(而非S32601)中,消除了1-甲基-4-苯基吡啶的神经毒性作用,该作用被raclopide和S33084抑制,但不被L741626抑制。罗匹尼罗在该模型中具有弱神经保护作用。总之,S32504在啮齿动物、灵长类动物和具有抗帕金森病特性的细胞模型中显示出强大的立体特异性活性。尽管D(2)受体的激活对S32504的运动作用至关重要,但D(3)受体的参与有助于其神经保护特性。

PubMed免责声明

类似文章

引用人

出版物类型

MeSH术语

LinkOut-更多资源