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比较研究
.2004年7月1日;104(1):11-8.
doi:10.1182/bloud-2003-09-3363。 Epub 2004年2月19日。

小鼠中选择性剪接纤维连接蛋白EIIIA结构域的缺失减少动脉粥样硬化

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小鼠中选择性剪接纤维连接蛋白EIIIA结构域的缺失减少动脉粥样硬化

米歇尔·谭等。 血液. .
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摘要

纤维连接蛋白(FN)的选择性剪接和高度保守的EIIIA结构域包含在胚胎细胞外基质的大多数FN中。在成人中,细胞外基质和血浆FN基本上都缺乏EIIIA。然而,在不同的炎症情况下,EIIIA被调节的RNA剪接特别包括在内。在动脉粥样硬化病变中,FN,包括EIIIA结构域(EIIIA-FN),含量丰富,而血管侧壁中的FN缺乏EIIIA。病变EIIIA-FN定位于内皮细胞和巨噬细胞泡沫细胞。为了直接测试EIIIA-FN的功能,我们生成了缺乏EIIIA外显子的EIIIA-null(EIIIA(-/-))小鼠,并将其与发生动脉壁损伤的载脂蛋白E(ApoE)null(ApoE-)小鼠交叉。与载脂蛋白E(-/-)对照组相比,EIIIA(-/-ApoE(-/-)小鼠整个主动脉树的病变明显较小。载脂蛋白E(-/-)血浆中的EIIIA-FN增加,EIIIA(-/-ApoE(-/-)小鼠的血浆总胆固醇降低,特别是在大脂蛋白颗粒中,这表明血浆EIIIA-F-N具有功能性作用。为了评估巨噬细胞EIIIA-FN在血管壁中的作用,我们进行了体外泡沫细胞分析。EIIIA(-/-)ApoE(-/--)巨噬细胞积累的细胞内脂质明显少于对照ApoE细胞。这些结果提供了遗传学证据,表明EIIIA-FN在血浆脂蛋白代谢和泡沫细胞形成中的作用。

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