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.2004年4月;55(4):622-9.
doi:10.1203/01.PDR.0000113463.70435.74。 Epub 2004年2月5日。

新生大鼠坏死性小肠结肠炎实验模型中肠上皮细胞凋亡引发肠坏死

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新生大鼠坏死性小肠结肠炎实验模型中肠上皮细胞凋亡引发肠坏死

塔玛斯·吉林等。 儿科研究. 2004年4月.

摘要

坏死性小肠结肠炎(NEC)的组织病理学特征是在疾病初期粘膜层破坏,在疾病晚期肠壁坏死。为了验证上皮细胞凋亡增强是总体组织学变化的初始事件这一假设,我们分析了NEC动物模型中的上皮细胞凋亡和组织形态学,并评估了caspase抑制对该模型中实验性NEC发生率的影响。采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP-FITC缺口末端标记(TUNEL)染色法对肠切片进行细胞凋亡分析,并通过测量接受配方奶粉喂养和冷/窒息应激(FFCAS)的新生大鼠肠道裂解物和母亲喂养(MF)对照组的caspase 3活性来分析细胞凋亡。形态学评估基于肠切片的苏木精和伊红染色。FFCAS导致了与NEC一致的组织学变化,而MF动物没有这种变化。与MF相比,FFCAS还与小肠上皮细胞核DNA断裂率显著增加有关。组织caspase 3活性升高证实DNA断裂增加的样品中存在凋亡。对相应组织切片中形态学损伤和凋亡的一致性分析表明,在该模型中,凋亡先于大体形态学改变。此外,配方奶粉中添加8 boc-天门冬氨酰(OMe)-氟甲基酮(一种泛酸抑制剂),可显著降低细胞凋亡和实验性NEC的发生率。这些发现表明,在新生大鼠中,FFCAS诱导上皮细胞凋亡,这是随后发生大体组织坏死的潜在原因。

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