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.2004年1月;39(1):97-108.
doi:10.1002/hep.20015。

天然和合成维甲酸对大鼠肝星状表型的差异调节

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天然和合成维甲酸对大鼠肝星状表型的差异调节

卡琳·海勒曼斯等。 肝病学. 2004年1月.

摘要

肝星状细胞(HSC)的激活是慢性肝损伤肝纤维化发病机制中的中心事件。我们检测了HSC激活过程中维甲酸(RAR)和维甲酸X受体(RXR)的表达,并评估了天然和合成维甲酸(RA)对培养活化HSC表型的影响。通过Northern杂交分析主要RAR/RXR亚型和亚型的表达。通过凝胶位移分析确定了功能性受体蛋白的存在。使用维甲酸、RAR和RXR选择性激动剂以及一种RAR拮抗剂,通过Northern印迹和免疫沉淀法评估维甲酸信号对基质合成的影响,以及通过BrdU掺入对细胞增殖的影响。9-cisRA和合成的RXR激动剂降低了HSC增殖和I型胶原和纤维连接蛋白的合成。全反式RA和RAR激动剂均减少I型胶原、III型胶原和纤维连接蛋白的合成,但对细胞增殖的影响不同。合成的RAR激动剂不影响HSC增殖,表明ATRA抑制细胞生长独立于其与RAR的相互作用。相反,RAR特异性拮抗剂增强HSC增殖,并证明RAR以负向方式控制增殖。总之,天然RAs和合成RAR或RXR特异性配体对活化的HSC具有不同的作用。我们的观察结果可能解释了之前对培养的星状细胞或受到纤维生成刺激的动物施用维甲酸后获得的不同结果。

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