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比较研究
.2004年2月;185(2):232-40.
doi:10.1016/j.expnerol.2003.10004。

肌萎缩侧索硬化症是一种远端轴突疾病:在小鼠和人类中的证据

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比较研究

肌萎缩侧索硬化症是一种远端轴突病变:在小鼠和人类中的证据

林赛·R·菲舍尔等。 实验神经学. 2004年2月.

摘要

SOD1突变小鼠是人类肌萎缩侧索硬化症(ALS)最广泛使用的模型。为了确定运动神经元疾病的病理变化开始的时间和地点,我们对SOD1(G93A)小鼠的疾病进展进行了全面的时空分析。对同一小鼠在多个年龄段的神经肌肉接头(NMJ)、腹根和脊髓进行定量病理分析。此外,对一名意外死亡的散发性ALS患者进行了尸检。小鼠在80天时出现临床症状减弱,在131+/-5天时死亡。47天时,40%的终板失神经,而没有证据表明腹根或细胞体丢失。在80天时,60%的腹根轴突丢失,但运动神经元没有丢失。运动神经元的丢失在100天内进行得很好。运动神经元周围的小胶质细胞和星形细胞激活直到远端轴突变性开始后才被发现。ALS患者的尸检显示肌肉中出现失神经和再神经改变,但运动神经元外观正常。我们的结论是,在这个广泛研究的人类ALS动物模型中,在这个单一的人类病例中,运动神经元的病理学从远端轴突开始,并以“消退”模式进行。

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