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.2004年2月;10(2):182-6.
doi:10.1038/nm982。 Epub 2004年1月4日。

膜细胞骨架连接物ezrin对骨肉瘤转移是必需的

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膜细胞骨架连接物ezrin对骨肉瘤转移是必需的

昌德·坎纳等。 自然·医学. 2004年2月.

摘要

转移癌一旦确诊,是癌症相关死亡的主要原因。以前,我们使用基因组方法来确定癌症中的转移相关基因。从基因组数据中,我们选择了ezrin进行进一步研究,因为它在物理和功能上连接肌动蛋白细胞骨架和细胞膜。在骨肉瘤(一种高度转移的儿童癌症)小鼠模型中,我们发现ezrin对转移是必要的。通过对小鼠肺部转移细胞的成像,我们发现ezrin的表达为到达肺部的癌细胞提供了早期生存优势。当ezrin蛋白被抑制时,AKT和MAPK磷酸化和活性降低。Ezrin介导的早期转移生存部分依赖于MAPK的激活,而不是AKT。为了确定ezrin在转移生物学中的相关性,除了建立小鼠模型外,我们还检测了ezrin在自然发生骨肉瘤的狗中的表达。狗肿瘤中ezrin的高表达与早期转移有关。与此数据一致,我们发现儿童骨肉瘤患者中高ezrin表达与不良预后之间存在显著相关性。

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