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.2004年3月12日;279(11):9970-7.
doi:10.1074/jbc。M306979200。 Epub 2003年12月29日。

下调蛋白激酶Cdelta抑制人p53基础转录

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下调蛋白激酶Cdelta抑制人p53基础转录

塔里克·阿巴斯等。 生物化学杂志. .
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摘要

作为对DNA损伤的反应,信号转导途径被激活,导致p53蛋白水平增加,导致生长停滞或凋亡。蛋白激酶C(PKC)德尔塔被认为是一种肿瘤抑制剂,在小鼠皮肤和细胞培养模型中都被促瘤佛波酯下调。我们在此报告,促肿瘤佛波酯12-O-十四烷酰基佛波-13-乙酸酯通过下调PKCδ来阻止DNA损伤诱导的p53上调。调节p53以应对压力最常见的是通过阻止p53蛋白的泛素化和降解。令人惊讶的是,通过抑制PKCδ抑制p53表达是由抑制p53合成引起的,而不是增加p53蛋白的降解。抑制PKCδ可阻断人类p53基因的基础转录和人类p53启动子的转录启动。因此,PKCδ的抑瘤作用至少部分通过激活p53转录介导。

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