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.2004年1月;15(1):112-25.
doi:10.1097/01.asn.000102470.12285.c6。

向转基因小鼠近端小管靶向递送生长因子预防急性缺血性肾功能衰竭:甲状旁腺激素相关蛋白和肝细胞生长因子的疗效

附属公司

通过向转基因小鼠近端小管靶向输送生长因子预防急性缺血性肾衰竭:甲状旁腺激素相关蛋白和肝细胞生长因子的疗效

Nathalie M Fiaschi-Taesch公司等。 J Am Soc肾病. 2004年1月.

摘要

急性肾功能衰竭(ARF)的治疗将通过识别加速肾损伤恢复的因素来加强。甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)和肝细胞生长因子(HGF)已被证明能刺激近端肾源性细胞的增殖。为了研究这两种因素在ARF中的病理生理作用和治疗潜力,开发了在γ-谷氨酰转肽酶-I启动子的指导下在近端小管过表达PTHrP或HGF的转基因小鼠。这些小鼠表现出(1)肾脏中相应转基因的丰富表达;(2) 近端小管中PTH I型受体和HGF受体(c-met)的表达水平与对照窝鼠相似;以及(3)基础条件下正常的肾脏形态、功能和小管细胞增殖。然而,与对照组小鼠相比,当诱导急性缺血性肾损伤时,HGF过度表达小鼠的肾功能迅速显著恢复。此外,缺血48小时后,与对照小鼠相比,HGF过表达转基因小鼠的小管细胞增殖增加了四倍,凋亡小管细胞死亡减少了三倍。相反,PTHrP过表达小鼠对缺血或叶酸诱导的肾损伤的反应与对照小鼠相似。这些研究表明,小鼠近端肾单位中PTHrP的过度表达似乎不能对急性肾损伤提供保护。与此形成鲜明对比的是,HGF过度表达可显著保护肾脏免受缺血诱导的ARF的影响,而在正常条件下不会引起肾脏生理学的任何明显改变。这些研究表明,当HGF特异性靶向近端小管时,它可能具有保护缺血诱导肾功能衰竭的治疗潜力。

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