Profiling substrate fluxes in the isolated working mouse heart using 13C-labeled substrates: focusing on the origin and fate of pyruvate and citrate carbons

doi:10.1152/ajpheart.00942.2003

.2004年4月；286（4）：H1461-70。

doi:10.1152/ajpheart.00942.2003。 Epub 2003年12月11日。

使用13C标记底物绘制小鼠离体工作心脏的底物通量：重点关注丙酮酸和柠檬酸碳的来源和去向

玛娅·哈伊拉腊¹, 弗朗索瓦·拉巴特, 伯特兰·布沙德, 加维尤·达尼亚洛, 巴兹尔J汽油, 克里斯汀·德斯·罗西尔斯

附属公司

PMID： 14670819
内政部： 10.1152/ajpheart.00942.2003

免费文章

使用13C标记底物绘制小鼠离体工作心脏的底物通量：重点关注丙酮酸和柠檬酸碳的来源和去向

玛娅·哈伊拉腊等。美国生理学杂志心脏循环生理学. 2004年4月.

免费文章

.2004年4月；286（4）：H1461-70。

doi:10.1152/ajpheart.00942.2003。 Epub 2003年12月11日。

作者

玛娅·哈伊拉腊¹, 弗朗索瓦·拉巴特, 伯特兰·布沙德, 加维尤·达尼亚洛, 巴兹尔J汽油, 克里斯汀·德斯·罗西尔斯

附属

¹加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学实验医学系H2L 4M1。

PMID： 14670819
内政部： 10.1152/ajpheart.00942.2003

摘要

转基因小鼠的可用性需要开发评估心脏功能和完整搏动器官代谢的方法。随着放射性底物的使用和小鼠心脏体外灌注的工作模式，以前的研究已经记录了葡萄糖和脂肪酸氧化途径。本研究旨在描述其他潜在重要外源碳水化合物来源的代谢特征，即乳酸和丙酮酸。这是通过使用（13）C标记方法实现的。对小鼠心脏灌注设置和缓冲液组成进行了优化，以在工作量、心脏功能和心脏基质-胡敏酮供应方面重现接近体内环境的条件（11 mM葡萄糖、0.8 nM胰岛素、50 microM肉碱、1.5 mM乳酸、0.2 mM丙酮酸、5 nM肾上腺素、0.7 mM油酸和3%白蛋白）。使用三种不同的（13）C-标记碳水化合物和一种（13）C标记长链脂肪酸，可以定量评估组织丙酮酸的代谢来源和去向，以及摄入乙酰-CoA（丙酮酸和脂肪酸）和草酰乙酸（丙酮酸酯）的底物的相对贡献用于线粒体柠檬酸盐合成。除了同意小鼠心脏优先使用脂肪酸进行能量生产（63.5+/-3.9%）并根据Randle循环调节其燃料选择的观点外，我们的研究首次在小鼠心脏中报告了以下发现。首先，外源乳酸是丙酮酸形成的主要碳水化合物（42.0+/-2.3%）。其次，心脏不断吸收和释放乳酸和丙酮酸，支持了乳酸和葡萄糖代谢的分区概念。最后，线粒体补体丙酮酸羧基化和柠檬酸流出分别占柠檬酸循环通量的4.9+/-1.8和0.8+/-0.1%，并受底物供应的调节。所述的C-标记策略与能够持续监测生理参数的实验装置相结合，提供了一个独特的模型来阐明代谢改变、心脏功能障碍和疾病发展之间的联系。

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