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比较研究
.2003年12月;35(4):331-40.
doi:10.1038/ng1266。 Epub 2003年11月9日。

Epas1-/-小鼠的多器官病理学、代谢异常和活性氧稳态受损

附属公司
比较研究

Epas1-/-小鼠的多器官病理学、代谢异常和活性氧稳态受损

马齐亚Scortegagna等。 自然基因. 2003年12月.

摘要

低氧诱导因子(HIF)转录因子对包括低氧和低血糖在内的多种环境应激反应。我们报告,缺乏HIF家族成员HIF-2alpha(由Epas1编码)的小鼠患有多器官病理学、生化异常和基因表达模式改变的综合征。组织学和超微结构分析显示,这些小鼠的视网膜病变、肝脏脂肪变性、心脏肥大、骨骼肌病变、骨髓细胞减少、无精子症和线粒体异常。血清和尿液代谢物研究显示低血糖、乳酸中毒、克雷布斯循环功能改变和脂肪酸氧化失调。生化分析表明活性氧(ROS)的生成增强,而分子分析表明编码主要抗氧化酶(AOE)的基因表达减少。转染分析表明,HIF-2alpha能够有效地对初级AOE的启动子进行私有化。用超氧化物歧化酶(SOD)模拟物对Epas1-/-小鼠进行产前或产后治疗,可逆转无效表型的几个方面。我们提出HIF-2alpha的变阻器作用,允许维持ROS和线粒体稳态。

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